Ошибка 404 Not Found страница не найдена
Такое иногда случается. Самые вероятные причины — устаревшая ссылка или страница была удалена автором.
Для поиска нужной страницы Вы можете:
Если Вас не затруднит, сообщите нам о том, какая ссылка привела Вас на эту страницу.
Для любознательных:
Новые адреса страниц
Что такое «ошибка 404»
Как исправить ошибку
Полезные ссылки по теме
Новые адреса страниц
Уважаемые посетители, 15.12.2015 сайт http://advocatshmelev.narod.ru на http://yuridicheskaya-konsultaciya.ru, в связи с чем некоторые ссыли могут работать некорректно.
Как исправить ошибку
Что такое «ошибка 404 — Not Found (страница не найдена)»
Ошибка 404 или Not Found (не найдено) – стандартный код ответа HTTP о том, что клиент был в состоянии общаться с сервером, но сервер не может найти данные согласно запросу.
Википедия
Такое сообщение возникает тогда, когда посетитель переходит по «битой» или неправильной ссылке. То есть была страница, потом почему-то пропала, а ссылки на нее остались, вот при переходе по такой ссылке и возникает ошибка 404, то есть страница не найдена.
Как исправить ситуацию при получении сообщения
«ошибка 404 — страница не найдена»
Если Вы оказались на этой странице, то повода для беспокойства нет. Исправить ситуацию можно следующим образом:
Попробуйте перезагрузить страницу (нажмите клавишу F5). Возможно, это просто случайность.
Если ссылка набрана вручную, поищите ошибки в написании URL или попробуйте изменить расширение загружаемого документа (например, поменять *.htm на *.html и наоборот).
Поднимитесь в структуре URL на один уровень выше и оттуда попытайтесь найти искомый документ.
Попробуйте поискать нужную страницу с помощью поиска по сайту:
Сообщите мне по адресу: [email protected]
Страница размещена 13 июля 2013 года. Дополнена — 13.08.2014, 23.12.2015, 19.01.2016, 10.02.2016, 11.08.2017, 30.11.2019
Автор: юрист и налоговый консультант Александр Шмелев © 2001 — 2020
Полезные ссылки по теме «Ошибка 404 — Not Found
(страница не найдена)»
Главная страница сайта http://yuridicheskaya-konsultaciya.ru
Карта сайта
Юридическая консультация
Налоговая консультация
Новости законодательства
Tags: ошибка, 404, Not Found, страница не найдена
О порядке перехода на УСН налогоплательщиков, которые перестали быть плательщиками ЕНВД
Управление Федеральной налоговой службы по Новгородской области сообщает, что с 1 января 2021 года налогоплательщики не вправе продолжать применять систему налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности (далее – ЕНВД) и могут выбрать иной специальный режим налогообложения, в частности перейти на упрощенную систему налогообложения (далее – УСН).
Организации или индивидуальные предприниматели, изъявившие желание перейти на УСН со следующего календарного года, уведомляют об этом налоговый орган по месту нахождения организации или месту жительства индивидуального предпринимателя не позднее 31 декабря календарного года, предшествующего календарному году, начиная с которого они переходят на УСН.
В уведомлении указывается выбранный объект налогообложения («доходы», либо «доходы минус расходы»). Организации указывают в уведомлении также остаточную стоимость основных средств и размер доходов по состоянию на 1 октября года, предшествующего календарному году, начиная с которого они переходят на УСН.
Таким образом, организации и индивидуальные предприниматели, которые перестают быть налогоплательщиками ЕНВД, изъявившие желание перейти на УСН, могут представить уведомление о переходе на УСН с 1 января 2021 года не позднее 31 декабря 2020 года.
Уведомление о переходе на УСН представляется по форме № 26.2-1 (КНД 1150001), утвержденной приказом ФНС России от 02.11.2012 № ММВ-7-3/829.
При этом, в уведомлении по строке «Получено доходов за девять месяцев года подачи уведомления» отражается величина доходов по тем видам деятельности, налогообложение которых осуществляется в соответствии с общим режимом налогообложения.
Указанное уведомление может быть представлено в налоговый орган по месту нахождения организации или месту жительства индивидуального предпринимателя лично или через представителя, направлено по почте заказным письмом или передано в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи с применением квалифицированной электронной подписи, в том числе через размещенный на сайте ФНС России www.nalog.ru сервис «Личный кабинет налогоплательщика индивидуального предпринимателя» в разделе «Моя система налогообложения».
Обращаем внимание, что организация или индивидуальный предприниматель после представления уведомления о переходе на УСН вправе изменить первоначально выбранный объект налогообложения, либо отказаться от применения данного режима налогообложения, направив новое уведомление о переходе на УСН и (или) соответствующее обращение в налоговый орган не позднее 31 декабря календарного года, в котором было подано данное уведомление.
При этом, в указанных случаях ранее представленное уведомление будет аннулировано.
Обновились формы заявлений о регистрации организаций и индивидуальных предпринимателей
Управление Федеральной налоговой службы по Новгородской области информирует, что с 25 ноября 2020 года вступают в силу новые формы заявлений о регистрации субъектов предпринимательской деятельности и требования к их заполнению. Они утверждены приказом ФНС России от 31 августа 2020 года № ЕД-7-14/617.
Для государственной регистрации юридических лиц: формы N Р11001, Р12003, Р12016, Р13014, Р15016, Р16002, Р18002.
Для государственной регистрации индивидуальных предпринимателей: формы Р21001, Р24001, Р26001.
Для государственной регистрации крестьянских (фермерских) хозяйств: формы Р24002, Р26002.
Напоминаем, что при регистрации до 24 ноября 2020 года включительно используются прежние формы заявлений, утвержденные приказом ФНС России от 25 января 2012 года № ММВ-7-6/25.
При разработке новых форм заявлений учтены изменения в законодательстве за последние пять лет.
Так, в новых формах теперь можно отразить сведения о типовом уставе ООО, электронной почте юридического лица и индивидуального предпринимателя, наличии корпоративного договора, единственном акционере общества.
Формы заявлений также были дополнены для внесения сведений о наименовании юридического лица на языках народов РФ и иностранном языке.
Теперь в них также можно включить информацию о том, действуют ли несколько лиц, которым предоставлено право выступать от имени компании, совместно или независимо друг от друга.
В регистрирующий орган документы могут быть направлены:
- почтовым отправлением с объявленной ценностью при его пересылке с описью вложения;
- представлены заявителем непосредственно, либо через многофункциональный центр предоставления государственных и муниципальных услуг;
- направлены в форме электронных документов, подписанных усиленной квалифицированной электронной.
Представление документов в регистрирующий орган непосредственно или через многофункциональный центр может быть осуществлено заявителем либо его представителем, действующим на основании нотариально удостоверенной доверенности, с приложением такой доверенности или ее копии, верность которой засвидетельствована нотариально, к представляемым документам.
Не забудьте подать заявление на переход с ЕНВД на УСН до 31 декабря 2020 года
Межрайонная инспекция Федеральной налоговой службы № 6 по Республике Марий Эл информирует
В соответствии с пунктом 8 статьи 5 Федерального закона от 29 июня 2012 года № 97-ФЗ «О внесении изменений в часть первую и часть вторую Налогового кодекса Российской Федерации и статью 26 Федерального закона «О банках и банковской деятельности» с 1 января 2021 года положения главы 26.3 части второй Налогового кодекса Российской Федерации не применяются. В этой связи налогоплательщики с 1 января 2021 года не вправе продолжать применять систему налогообложения в виде единого налога на вмененный доход для отдельных видов деятельности (ЕНВД) и могут выбрать иной специальный режим налогообложения, в частности перейти на упрощенную систему налогообложения (УСН). Организации или индивидуальные предприниматели, изъявившие желание перейти на УСН со следующего календарного года, уведомляют об этом налоговый орган по месту нахождения организации или месту регистрации индивидуального предпринимателя не позднее 31 декабря 2020 года. Согласно абзацу 2 пункта 1 статьи 346.13 Налогового кодекса Российской Федерации в уведомлении указывается выбранный объект налогообложения. Организации указывают в уведомлении также остаточную стоимость основных средств и размер доходов по состоянию на 1 октября 2020 года. Уведомление о переходе на УСН представляется по форме № 26.2-1 (КНД 1150001), утвержденной приказом ФНС России от 02.11.2012 № ММВ-7-3/829@. При этом в уведомлении по строке «Получено доходов за девять месяцев года подачи уведомления» в соответствии с пунктом 4 статьи 346.12 Налогового кодекса Российской Федерации отражается величина доходов по тем видам деятельности, налогообложение которых осуществляется в соответствии с общим режимом налогообложения. Уведомление о переходе на УСН может быть представлено в налоговый орган по месту нахождения организации или месту жительства индивидуального предпринимателя лично или через представителя, направлено по почте заказным письмом или передано в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи с применением квалифицированной электронной подписи, в том числе через размещенный на сайте ФНС России www.nalog.ru сервис «Личный кабинет налогоплательщика индивидуального предпринимателя» в разделе «Моя система налогообложения». Обращаем внимание, что организация или индивидуальный предприниматель после представления уведомления о переходе на УСН вправе изменить первоначально выбранный объект налогообложения либо отказаться от применения данного режима налогообложения, направив новое уведомление о переходе на УСН и (или) соответствующее обращение в налоговый орган не позднее 31 декабря календарного года, в котором было подано данное уведомление. При этом в указанных случаях ранее представленное уведомление будет аннулировано. Кроме упрощённой системы налогообложения организации и индивидуальные предприниматели, применявшие ЕНВД, могут перейти на следующие режимы налогообложения: 1) единый сельскохозяйственный налог; 2) индивидуальные предприниматели, привлекающие при осуществлении своей деятельности не более 15 работников, могут перейти на патентную систему налогообложения; 3) индивидуальные предприниматели, не имеющие наемных работников, могут перейти на применение налога на профессиональный доход. Налогоплательщики, не перешедшие на иной специальный налоговый режим в установленные для этого сроки, автоматически переходят с 1 января 2021 года на общий режим налогообложения. Подобрать оптимальный режим налогообложения можно на сайте ФНС России с помощью специального калькулятора. Бесплатный телефонный номер Единого контакт-центра Федеральной налоговой службы: 8-800-222-22-22. Телефоны для справок в г.Козьмодемьянске: 8(83632) 92407, 92422.
Льготой по «упрощёнке» после отмены ЕНВД воспользуются почти 4 тысячи предпринимателей Удмуртии
- Главная
- /
- Глава УР
- /
- Новости
- /
- Льготой по «упрощёнке» после отмены ЕНВД воспользуются почти 4 тысячи предпринимателей Удмуртии
В Удмуртии подсчитали число субъектов малого и среднего предпринимательства, перешедших с единого налога на вмененный доход (ЕНВД) на иные налоговые режимы. Напомним, что с 1 января 2021 года ЕНВД в России прекратил свое существование.
«Из предпринимателей, которые работали только на ЕНВД, на упрощенную систему налогообложения перешли порядка 4 тысяч, на патент — 2,3 тысячи предпринимателей. Самозанятыми стали 149 предпринимателей, еще один предприниматель перешел на ЕСХН. Не определились, а, значит, будут работать на Общей системе налогообложения чуть более 2% от общего числа предпринимателей, применявших ЕНВД», — прокомментировал и.о. первого заместителя Председателя Правительства Удмуртской Республики Константин Сунцов.
Для бизнесменов Удмуртии, перешедших с ЕНВД на УСН в 2021 году действует «льготная» налоговая ставка. 2% — по объекту налогообложения «Доходы» и 5% — по объекту «Доходы минус расходы». Соответствующие изменения в Закон УР № 66-РЗ «Об установлении налоговых ставок налогоплательщикам при применении упрощенной системы налогообложения» приняли депутаты республиканского Госсовета на сессии 24 ноября. Воспользоваться ею могут те, кто до 2021 года применял только ЕНВД, однако на ближайшей сессии республиканского Парламента будет рассмотрен вопрос о том, чтобы воспользоваться льготой могли в том числе те, кто совмещал ЕНВД с УСН. После этого льготу по УСН получат еще порядка 6 тысяч субъектов МСП.
Также в республике наравне с другими регионами до 1 февраля продлили срок подачи заявления о смене налогового режима. Речь идет только о переходе с ЕНВД на УСН. Налогоплательщики, не подавшие уведомление о переходе на УСН до 1 февраля и не выбравшие другой специальный налоговый режим, автоматически переводятся на Общий режим налогообложения.
«Это позволит сократить тот процент предпринимателей, которые по каким-то причинам не подали заявление и рискуют перейти на Общую систему налогообложения. А это, напомню, необходимость платить целый ряд налогов: НДФЛ, НДС, НДФЛ за сотрудников, налоги на собственность. Поэтому советую всем поторопиться», — добавил Константин Сунцов.
Возврат к списку
О переходе на упрощенную систему налогообложения в связи с утратой права применения единого налога на вмененный доход в отношении предпр.деятельности в сфере розничной торговли товарами, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации
Информируем, что в связи с изменениями, внесенными в главы 26.3 и 26.5 Налогового кодекса Российской Федерации Федеральным законом от 29.09.2019 № 325-ФЗ «О внесении изменений в части первую и вторую НК РФ» с 1 января 2020 года не вправе применять единый налог на вмененный доход (далее – ЕНВД) и патентную систему налогообложения (далее – ПСН) налогоплательщики, осуществляющие розничную торговлю лекарственными препаратами, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации, в том числе контрольными (идентификационными) знаками в соответствии с Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», обувными товарами и предметами одежды, принадлежностями к одежде и прочими изделиями из натурального меха, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации, в том числе контрольными (идентификационными) знаками по перечню кодов Общероссийского классификатора продукции по видам экономической деятельности и (или) по перечню кодов товаров в соответствии с Товарной номенклатурой внешнеэкономической деятельности Евразийского экономического союза, определяемых Правительством Российской Федерации.Согласно разъяснениям Министерства финансов Российской Федерации в отношении предпринимательской деятельности по розничной реализации обувных товаров налогоплательщики вправе применять ЕНВД до 1 марта 2020 года (письмо от 28.11.2019 № 03-11-09/92662).
12 декабря 2019 года Государственной Думой в третьем чтении принят законопроект № 346344-7 «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» и Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств», который в данный момент находится на рассмотрении в Совете Федерации.
В случае вступления в силу указанного законопроекта, налогоплательщики, осуществляющие розничную торговлю лекарственными препаратами, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации, смогут продолжить применять ЕНВД и ПСН до 1 июля 2020 года.
Налогоплательщики ЕНВД вправе перейти на иной режим налогообложения только со следующего календарного года.
В случае решения налогоплательщика о переходе на налог, уплачиваемый в связи с применением упрощенной системы налогообложения (далее — УСН), необходимо в срок не позднее 31 декабря 2019 года подать в налоговый орган по месту нахождения организации или месту жительства индивидуального предпринимателя уведомление о переходе на УСН (форма № 26.2-1).
Организации и индивидуальные предприниматели, которые перестали быть налогоплательщиками ЕНВД, вправе на основании уведомления перейти на УСН с начала того месяца, в котором была прекращена их обязанность по уплате ЕНВД. В таком случае налогоплательщик должен уведомить налоговый орган о переходе на УСН не позднее 30 календарных дней со дня прекращения обязанности по уплате ЕНВД.
Это означает, что для перехода на УСН с 1 марта 2020 уведомление о переходе на УСН необходимо подать не позднее 30 марта 2020, а для перехода с 1 июля 2020 – не позднее 30 июля 2020.
Обращаем внимание налогоплательщиков, что переход на УСН среди календарного года (с 1 марта либо с 1 июля 2020 года) возможен только при полном прекращении обязанности по уплате ЕНВД.
Например, если наряду с предпринимательской деятельностью по розничной торговле обувными товарами, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации, налогоплательщик также оказывает бытовые услуги (или иной вид деятельности), в отношении которых уплачивает ЕНВД, то 1 марта он утрачивает право применения ЕНВД в отношении розничной торговли, но продолжает оставаться налогоплательщиком ЕНВД в отношении предпринимательской деятельности по оказанию бытовых услуг (или иного вида предпринимательской деятельности, в отношении которого он уплачивает ЕНВД).
В таком случае, налогоплательщик не перестает быть налогоплательщиком ЕНВД и не вправе перейти на УСН с 1 марта 2020 года, а только с 1 января 2021 года.
Аналогично, если налогоплательщики, реализующие лекарственные препараты, подлежащие обязательной маркировке средствами идентификации, осуществляют иной вид предпринимательской деятельности, в отношении которого уплачивают ЕНВД, то с 1 июля 2020 года они утратят право применять ЕНВД в отношении розничной торговли, но останутся налогоплательщиками ЕНВД в отношении иного вида предпринимательской деятельности, и перейти на УСН с 1 июля 2020 года будут не вправе (только с 1 января 2021 года).
В связи с изложенным, рекомендуем налогоплательщикам, осуществляющим наряду с предпринимательской деятельностью в сфере розничной торговли обувными товарами либо лекарственными препаратами, подлежащими обязательной маркировке средствами идентификации, иную предпринимательскую деятельность, в отношении которой также уплачивается ЕНВД, и принявшим решение о переходе на УСН в связи с предстоящей утратой права применения ЕНВД, подать уведомление о переходе на УСН с 1 января 2020 года в срок не позднее 31 декабря 2019 года.
Сделать это можно, посетив налоговый орган по месту нахождения организации либо по месту жительства индивидуального предпринимателя, либо направив уведомление по почте, по телекоммуникационным каналам связи или через личный кабинет налогоплательщика.
Форма уведомления о переходе на УСН (форма № 26.2-1) утверждена Приказом ФНС России от 02.11.2012 № ММВ-7-3/829@, формат представления в электронной форме утвержден Приказом ФНС России от 16.11.2012 № ММВ-7-6/878@.
В случае перехода на УСН с 1 января 2020 года налогоплательщики в отношении осуществляемой предпринимательской деятельности в сфере розничной торговли обувными товарами будут продолжать оставаться плательщиками ЕНВД до 1 марта 2020 года, лекарственными препаратами – до 1 июля 2020 года.
При этом в случае получения доходов от иной предпринимательской деятельности, отличной от тех видов деятельности, в отношении которых уплачивается ЕНВД, налогоплательщик будет учитывать доходы в рамках УСН (например, реализация имущественного объекта (оборудования, помещения и т.п.), используемого в предпринимательской деятельности).
В связи с переходом на УСН налогоплательщики обязаны вести книгу учёта доходов и расходов, форма которой утверждена Приказом Минфина России от 22.10.2012 № 135н, а также уплачивать авансовые платежи с доходов, учитываемых на УСН, по итогам первого квартала, полугодия и 9 месяцев.
Налоговая декларация по УСН по итогам 2020 года представляется организациями в срок не позднее 31 марта 2021 года, индивидуальными предпринимателями – не позднее 30 апреля 2021 года.
МИ ФНС России № 6 по Приморскому краю.
Как настроить автоматический переход в спящий режим Nintendo Switch
Мы разрабатываем самую современную электронику, которая позволяет спать, когда она не используется, включая Nintendo Switch. Одним нажатием кнопки ваша консоль потребляет меньше энергии, позволяя запускать фоновые процессы. В спящем режиме вы можете легко вывести устройство из спящего режима, когда пришло время поиграть, не беспокоясь о разрядке аккумулятора.
Nintendo делает еще один шаг вперед, позволяя пользователям настраивать свои функции сна Switch.Благодаря различным настройкам автоматического перехода в спящий режим вы можете легко продлить срок службы батареи. Если вы хотите максимально использовать эту функцию, вот несколько способов.
Как настроить спящий режим на коммутаторе
Nintendo позволяет настраивать спящий режим в зависимости от конфигурации вашего коммутатора. Чтобы увидеть все параметры, перейдите на главную страницу > Системные настройки . Затем прокрутите вниз и выберите Спящий режим . Вот что означает каждый из вариантов.
Автоматический переход в спящий режим (воспроизведение на экране консоли)
Предназначен для игры с Switch в портативном режиме, автоматический переход в спящий режим включается через 1, 3, 5,10, или 30 минут . С другой стороны, вы также можете выбрать Never , чтобы ваш коммутатор оставался включенным до тех пор, пока вы его не выключаете.
Из всех вариантов, этот вариант наиболее важен для экономии заряда аккумулятора.Поэтому, пока у вас есть возможность, выберите минимально возможную настройку, которая не повлияет на ваш игровой опыт. При этом мы не рекомендуем выбирать опцию Никогда .
Автоматический переход в спящий режим (воспроизведение на экране телевизора)
Оптимальные настройки автоматического перехода в спящий режим при воспроизведении на экране телевизора в значительной степени зависят от того, как ваш коммутатор подключается к телевизору. Вы сможете установить автоматический переход в режим сна 1, 2, 3, 6, или 12 часов .Вы также можете выбрать вариант Never .
Nintendo разработала Switch Dock, чтобы ваше устройство оставалось заряженным, пока вы играете по телевизору. Итак, если вы подключаетесь к телевизору с помощью док-станции Switch Dock, подойдет любой временной интервал.
Однако, если вы подключаете коммутатор к телевизору с помощью адаптера HDMI-USB-C, лучше всего оставить этот параметр как можно более низким. Без официального адаптера Nintendo HDMI на USB-C нет гарантии, что он будет безопасно заряжать ваше устройство во время использования.
Приостановить автоматический переход в спящий режим во время воспроизведения мультимедийного содержимого
При воспроизведении мультимедийного содержимого эта функция предотвратит выключение устройства при автоматическом переходе в спящий режим. Эта опция актуальна для пользователей, которые используют свой коммутатор для потоковой передачи видео или музыки из таких приложений, как YouTube или Hulu.
Связанный: потоковые сервисы, которые вы можете использовать на своем коммутаторе Nintendo
В отличие от других вариантов в этом списке, вы не можете выбрать для этого ограничение по времени.Вы можете выбрать только на или на . Однако, даже если этот параметр отключен, имейте в виду, что автоматический переход в спящий режим активируется автоматически после четырех часов воспроизведения.
Пробуждение при отключении адаптера переменного тока
Это больше, чем функция сна, эта опция автоматически выводит коммутатор из спящего режима при снятии с док-станции. Вы можете включить эту опцию: Вкл. или Выкл. . Эту функцию лучше оставить включенной, когда вы проводите больше времени за игрой на портативном компьютере или на столе, а не на телевизоре.
Дайте вашему коммутатору отдохнуть
Поскольку в Nintendo Switch используются литий-ионные аккумуляторы, он не подвергается риску перезарядки и недостаточной зарядки. При этом важно поддерживать работоспособность аккумулятора, всегда оставляя немного заряда, когда вы не используете его. К счастью, есть много способов, которыми Switch позволяет настраивать параметры автоматического перехода в спящий режим.
Хотя все мы любим наши игры, жизнь случается.Изменив настройки спящего режима, вы уменьшите вероятность того, что коммутатор останется полностью разряженным на слишком долгое время. Тогда будет легко забрать его снова, как только вы снова будете готовы к игре.
Как продлить срок службы батареи Nintendo SwitchНе знаете, почему аккумулятор вашего коммутатора разряжается со скоростью узлов? Воспользуйтесь этими советами, чтобы сэкономить заряд батареи и играть дольше.
Читать далее
Об авторе Quina Baterna (Опубликовано 153 статей)Кина большую часть своего дня проводит на пляже, выпивая на пляже, когда пишет о том, как технологии влияют на политику, безопасность и развлечения.В основном она живет в Юго-Восточной Азии и получила степень в области информационного дизайна.
Более Из Quina BaternaПодпишитесь на нашу рассылку новостей
Подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать технические советы, обзоры, бесплатные электронные книги и эксклюзивные предложения!
Нажмите здесь, чтобы подписаться
Как выключить Nintendo Switch или перевести его в спящий режим, чтобы сэкономить заряд батареи или исправить проблемы с программным обеспечением
Nintendo Есть несколько способов выключить Nintendo Switch или перевести его в спящий режим.
- Рекомендуется выключить Nintendo Switch, если вы собираетесь находиться вдали от консоли в течение длительного периода времени.
- Вы также можете перевести коммутатор в спящий режим, который отключает его экран и большинство функций, но позволяет снова использовать консоль одним нажатием кнопки.
- Коммутатор можно перевести в спящий режим с контроллера или нажатием кнопки на самой консоли, а для его выключения требуется одновременное использование консоли и пульта дистанционного управления.
- Посетите домашнюю страницу Business Insider, чтобы узнать больше.
Как и любое другое электронное устройство, рекомендуется выключить консоль Nintendo Switch, если вы ее не используете.
Это позволяет оборудованию отдыхать, сбрасывает любое потенциально вызывающее сбои программное обеспечение и позволяет батареям заряжаться быстрее.
Если вы просто делаете перерыв, то вам лучше выбрать спящий режим коммутатора. Эта опция отключает экран и переводит консоль в режим низкого энергопотребления, но позволяет вам возобновить игру прямо с того места, где вы были, за считанные секунды.
Ознакомьтесь с продуктами, упомянутыми в этой статье:Nintendo Switch (от 299,99 долларов США в Best Buy)
Чтобы полностью выключить Nintendo Switch:
1. Удерживайте кнопку питания в верхней части консоли. на пять секунд.
Стивен Джон / Business Insider
Кнопка питания в верхней части коммутатора может быть плохо видна.
2. Откроется меню. В этом меню выберите «Электропитание».
3. Затем с помощью контроллера прокрутите вниз до «Выключить» и нажмите кнопку A. Если коммутатор отстыкован, вы также можете коснуться его пальцем.
Стивен Джон / Business Insider
Полное выключение консоли Switch, когда она не будет использоваться в течение длительного времени, поможет сохранить оборудование.
Перейти в спящий режим на Nintendo Switch можно тремя способами.
Самый простой способ — просто нажать кнопку в верхней части консоли.
Вы также можете войти в спящий режим, удерживая нажатой кнопку «Домой» на правом контроллере Joy-Con, а затем выбрав «Спящий режим», когда появится всплывающее окно.
Стивен Джон / Business Insider
Вы можете выбрать «Спящий режим» в меню кнопки «Домой».
Наконец, на главном экране Switch вы можете прокрутить вниз до значков задач в нижней части экрана, а затем выбрать спящий режим, который является значком кнопки питания в крайнем правом углу.
Стивен Джон / Business Insider
Вы также можете перейти в спящий режим прямо с главного экрана.
Insider получает комиссию при покупке по нашим ссылкам.
Жилой комплекс CAT | CAT Сообщество
Жилой район CAT
Что такое жилое сообщество CAT?
Жилые сообщества CAT предоставляют студентам-первокурсникам дополнительную возможность общаться с другими, разделяющими их академические интересы, размещая их в одном общежитии на кампусе или в общежитии.Как и в других сообществах CAT, около 22 первокурсников посещают группы вместе, но они также живут, едят, спят, учатся и общаются рядом друг с другом! Их помощники по обучению по месту жительства также будут жить в том же зале или сообществе.
Если вы заинтересованы в регистрации в жилом сообществе CAT, прочтите страницу ниже и укажите, в каком жилом сообществе CAT вы хотели бы участвовать в своем жилищном контракте. Для получения дополнительной информации вы можете изучить свои варианты на сайте «Жилье и питание».
Обязательно поговорите со своим консультантом во время июньской ориентации и зачисления, чтобы также подключиться!
Узнайте больше о CAT-сообществах!
23 марта 2021 года мы провели специальное мероприятие в прямом эфире с нашими партнерами из отдела жилищного строительства и питания, чтобы ответить на некоторые часто задаваемые вопросы о жилых сообществах CAT. Посмотрите видео ниже, чтобы получить дополнительную информацию о том, как работают наши CAT-сообщества, как они влияют на учащихся и как наладить связь!
Осень 2022 года:
Ниже представлены жилые сообщества CAT на осень 2022 года! Щелкните значки, чтобы узнать о каждом из них.
Здоровье и питание животных
Что мы можем сделать, чтобы сохранить здоровье животных? Почему мы их так кормим? Как хорошее здоровье и питание влияют на их рост и долголетие? Это учебное сообщество использует практические примеры и практическое обучение, чтобы связать Принципы зоотехники с Принципами биологии, чтобы вы могли применить фундаментальную науку к своей любви к животным.
Общежитие: Haymaker
ASI 102 Принципы зоотехники
BIOL 198 Принципы биологии
GENAG 200 Здоровье и питание животных
Сообщество APDesign
APDesign имеет давнюю традицию обеспечивать связь между созданием основы дизайна через Studio, изучением богатой и разнообразной истории дизайна через History of the Designed Environment и изучением разнообразия профессий и карьерных путей в Survey of Design. Профессии для всех первокурсников.Сообщество CAT предоставит вам дополнительные возможности лучше узнать своих одноклассников ENVD, еженедельно обедать с преподавателем и изучать стратегии, позволяющие оставаться сосредоточенными и мотивированными в первый год обучения в APDesign.
Общежитие: Kramer Community (Goodnow, Marlatt, Wefald)
ENVD 250 История созданной среды 1
ENVD 203 Опрос дизайнерских профессий 1
Успех студентов ENVD 200 9 ENVD 200 9 ENVD 200 Семинар
Инженерные фьючерсы
В этом сообществе вы познакомитесь с различными программами получения диплома инженера и карьерой, участвуя в учебной деятельности, которая будет способствовать вашему личному и профессиональному развитию.Вы также получите четкое представление о том, как инженеры используют математику и естественные науки для решения всех типов задач. Кроме того, у вас будет возможность познакомиться с другими студентами-инженерами и начать создание сообщества сверстников. Имейте в виду, что сообщество CAT Engineering Futures предназначено для студентов, участвующих в программе General Engineering . Обязательный курс ориентации поможет вам получить любую степень инженера, но в зависимости от программы вам, возможно, придется пройти дополнительный вводный курс.
Общежитие: Goodnow
ECON 110 Принципы макроэкономики
MATH 220 Аналитическая геометрия и вычисления I
DEN 161 Engineering Futures
Найдите то, что вам нужно
«Кем ты хочешь быть, когда вырастешь?» и «Чем вы собираетесь заниматься?» Несомненно, это два вопроса, которые студент-первокурсник слышит снова и снова. Присоединяйтесь к этому сообществу CAT, чтобы узнать больше о себе и пути принятия решений, когда вы раскроете свои сильные стороны, ценности и мир специальностей и профессий, которые могут привести к жизни, полной страсти, цели и удовлетворения.Это CAT-сообщество обслуживает студентов Open Option.
Общежитие: Дерби Сообщество (Запад, Хеймейкер, Форд, Мур)
COMM 106 Публичные выступления 1
PSYCH 110 Общая психология
EDCEP 120 Академические и карьерные решения
Первый в семье
Это живое обучающееся сообщество для студентов первого курса первого поколения. Вы изучите основные навыки успешного обучения в колледже, такие как построение сообщества и критическое мышление, посещая занятия, которые научат вас социальным системам и лидерству.Вы также будете посещать эти занятия и налаживать связи с другими студентами, у которых такой же опыт, как и у тех, кто первым в своей семье поступил в колледж. Вместе вы разовьете не только свои индивидуальные таланты и сильные стороны, но также станете частью академического и социального сообщества, которое будет помогать вам в течение всего года.
Общежитие: Haymaker
LEAD 212 Введение в концепции лидерства
ANTH 204 Введение в культурную антропологию
LEAD 195 Первый в семье
Взлом MCAT: медицина, наука и общество
Что нужно, чтобы хорошо сдать экзамен MCAT и, в более общем плане, быть хорошим поставщиком медицинских услуг? Это сообщество CAT поможет вам развить навыки критического анализа и рассуждений при изучении концепций общественного здравоохранения, связанных с неравенством в состоянии здоровья.
Residence Hall: Derby Community (West, Haymaker, Ford, Moore)
BIOL 198 Принципы биологии
GWSS 105 Введение в исследования гендера, женщин и сексуальности
DAS 195 Взлом MCAT
Инженерное сообщество с отличием
Вы хотите быть инженером? В этом сообществе CAT вы разовьете твердое понимание того, как инженеры используют математику и естественные науки для решения всех типов задач, участвуете в учебных мероприятиях, которые способствуют вашему личному и профессиональному развитию, и начнете создавать сообщество сверстников, которые помогут вам через инженерная программа.Это сообщество CAT предназначено для студентов с отличием инженерного колледжа.
Общежитие: Марлат
LEAD 251 Лидерство с отличием 1
CHM 220 С отличием Химия 1 или CHM 230 Химия 2
DEN 161 С отличием Инженерное сообщество
Надежда и стойкость через фэндом
«Пока есть жизнь, всегда есть надежда … и пока есть надежда, возможна победа!» — Удивительная женщина.Вы любите Marvel и DC, вы выросли, читая Гарри Поттер , были ли вы вдохновлены персонажами из Star Wars или Star Trek , или, может быть, приключение с Доктором Кто звучит весело? Присоединяйтесь к этому сообществу, чтобы изучить преобразующую силу историй о надежде и стойкости, а также фандомов, вдохновленных ими. Наше фан-сообщество вместе изучит, как эти истории помогли сформировать наши идеи и ценности и вдохновили нас на то, чтобы стать лучше для окружающего нас мира.
Общежитие: Дерби Сообщество (Запад, Хеймейкер, Форд, Мур)
Психология 110 Общая психология
ENGL 220 Художественный фильм
DAS 195 Надежда и устойчивость через фандом
Kibble Tech: наука о питании для домашних животных
Kibble Tech объединяет принципы зоотехники и химии 1 в исследовании технологии, необходимой для производства здоровых, питательных и безопасных кормов для домашних животных.Это сообщество CAT создано для того, чтобы объединить ваши интересы в области домашних животных и науки. Вместе мы изучим возможности карьерного роста, связанные с индустрией кормов для домашних животных, и отработаем стратегии для достижения успеха в достижении академических и карьерных целей.
Общежитие: Дерби Сообщество (Вест, Хеймейкер, Форд, Мур)
ASI 102 Принципы зоотехники
CHM 210 Химия 1
GENAG 200 Наука о продуктах питания для домашних животных
Pre-Med
У вас будет возможность узнать, что значит быть профессионалом в области здравоохранения, развивая коммуникативные навыки, когда вы готовитесь к будущей медицинской карьере.
Общежитие: Kramer Community (Goodnow, Marlatt, Wefald)
BIOL 198 Принципы биологии
COMM 106 Публичные выступления 1
DAS 195 Pre-Med
Психология предубеждений
Вы изучите стереотипы, предрассудки и дискриминацию в широком смысле, включая полевые наблюдения, проявляющиеся в средствах массовой информации и повседневном социальном взаимодействии. Вы также завершите новый исследовательский проект, используя психологические / социологические методы исследования, чтобы ответить на исследовательский вопрос, связанный со стереотипами, предрассудками или дискриминацией.Некоторое время в классе будет посвящено стратегиям увеличения возможностей для достижения успеха в колледже.
Общежитие: Kramer Community (Goodnow, Marlatt, Wefald)
PSYCH 110 Общая психология
SOCIO 211 Введение в социологию
9100009 Психология
9100009 DAS
Сильные стороны
K-State — это кампус, основанный на сильных сторонах. Студенты первого курса в этом живом учебном сообществе перейдут от выявления сильных сторон к развитию сильных сторон.Узнайте, что у вас получается лучше всего, и узнайте, как использовать эти таланты, чтобы учеба в колледже была полезной и успешной. В этом позитивном и интересном учебном сообществе вы изучите важность лидерства с точки зрения сильных сторон. Вы преодолеете разрыв между вашим собственным образованием в области лидерства и социальной средой, чтобы добиться прогресса в вопросах, которые вас глубоко волнуют.
Общежитие: Дерби Сообщество (Запад, Хеймейкер, Форд, Мур)
LEAD 212 Введение в концепции лидерства
ANTH 204 Введение в культурную антропологию LEAD Сильные стороны Присоединяйтесь к этому сообществу CAT, если вы заинтересованы в программе одежды и текстиля.Вы узнаете, почему люди предпочитают носить ту одежду, которую они носят, и как одежда человека влияет как на вас самих, так и на других людей. Вы также обсудите значение, которое люди связывают с одеждой, взаимосвязь между личностью и модой, как выбор одежды влияет на наше самовосприятие, настроение и эмоции и как одежда влияет на восприятие / впечатления других. Общежитие: Ford and Haymaker FASH 245 Fashion Industry PSYCH 110 Общая психология DHE 195 Психология моды В жилом сообществе CAT, первокурсники: Подходит ли вам жилое сообщество CAT? Жилой комплекс может вам подойти, если… Если у вас есть какие-либо вопросы, напишите нам по адресу kstatefirst @ k-state.edu. Привет, Бертрам Я не могу войти в однопользовательский режим ….. Он просто запускается автоматически, и я не могу взломать …. Могут помочь файлы ниже ???????? Спасибо Энди Inittab rc bcheckrc Эта работа посвящена построению многомасштабного мониторинга состояния конструкций система мониторинга и оценки исправности мостов на базе экосистемы Hadoop (MS-SHM-Hadoop). Используя преимущества отказоустойчивой распределенной файловой системы, называемой распределенной файловой системой Hadoop (HDFS), и высокопроизводительного механизма параллельной обработки данных, называемого парадигмой программирования MapReduce, функции MS-SHM-Hadoop включают высокую масштабируемость и надежность при приеме данных, слияние , обработка, поиск и аналитика.MS-SHM-Hadoop - это многомасштабная структура анализа надежности, которая варьируется от общенациональных обследований мостов, глобального анализа структурной целостности и анализа надежности структурных компонентов. В этом общенациональном обследовании мостов используются методы глубокого обучения для оценки работоспособности моста в соответствии с сенсорными данными в реальном времени или архивными данными, связанными с мостом, такими как состояние трафика, погодные условия и структурная конфигурация моста. Общий анализ структурной целостности целевого моста выполняется путем обработки и анализа измеренных сигналов вибрации, вызванных внешними нагрузками, такими как ветер и транспортный поток.Компонентный анализ надежности также обеспечивается методом глубокого обучения, когда входные данные извлекаются из измеренных эффектов структурной нагрузки, гиперспектральных изображений и измерения влажности структурных компонентов. В качестве одного из основных вкладов в этой работе используется байесовская сеть, чтобы сформулировать интегральную работоспособность моста в соответствии с работоспособностью его компонентов и межкомпонентными корреляциями. Здесь межкомпонентные корреляции совместно указываются с использованием метода машинного обучения, ориентированного на статистику (например,g., ассоциативное обучение правилу) или моделирование и симуляция строительной механики. Экосистема Hadoop Bridge Удобство обслуживания Многоуровневый Анализ надежности Глубокое обучение Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0) © 2016 Chongqing University of Post and Telecommuniocations. Производство и размещение в компании Elsevier B.V. Научные отчеты | (2021) 11: 10641 | www.nature.com/scientificreports/ сообщил, что мегадозы (6 00 000 МЕ) витамина D, вводимые внутримышечно, даже в случаях нефролитиаза являются безопасными37. Выводы Нарушение регуляции иммунитета при COVID-19 характеризуется повышенными воспалительными биомаркерами, такими как отношение N / L, CRP, LDH, IL6 и ферритин. Витамин D является потенциальным иммуномодулятором, и в этом исследовании установлена его дополнительная роль в лечении COVID-19.Повышение уровня витамина D в сыворотке до 80–100 нг / мл значительно снизило воспалительные маркеры без каких-либо побочных эффектов. Следовательно, дополнительную терапию Pulse D можно безопасно добавить к существующим протоколам лечения COVID-19. Ограничения исследования Это исследование одного центра. Его можно рассматривать как пилотный проект для более крупных мультицентрических РКИ в будущем. Поступила: 21.01.2021 г .; Принято: 7 мая 2021 г. Источники 1.Rastogi, A. et al. Краткосрочный прием высоких доз витамина D при болезни COVID-19: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование SHADE). Аспирантура. Med. J. https: // doi. org / 10. 1136 / postg radme dj- 2020-139065 (2020). 2. Айгюн, Х. Витамин D может предотвратить множественное повреждение органов, вызванное инфекцией COVID-19. Наунин. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 393 (7), 1157–1160. https: // doi. org / 10. 1007 / s00210-020-01911-4 (2020). 3. Джайн, А.и другие. Анализ уровня витамина D у бессимптомных и тяжелобольных пациентов с COVID-19 и его корреляция с маркерами inam- . Sci. Отчет 10 (1), 20191. https: // doi. org / 10. 1038 / s41598-020-77093-z (2020). 4. Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 (10223), 497–506. https: // doi. org / 10. 1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 (2020). 5. Йе, К., Ван, Б. и Мао, Дж.Патогенез и лечение «цитокиновой бури» при COVID-19 ». J. Infect. 80 (6), 607–613. https: // doi. org / 10. 1016 / j. Джинф. 2020. 03. 037 (2020). 6. Chen, L. et al. Анализ клинических особенностей 29 пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 г. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи 43, E005. https: // doi. org / 10. 3760 / cma.j. Issn. 1001-0939. 2020. 0005 (2020). 7. Chen, G. et al. Клинико-иммунологические особенности коронавирусной болезни тяжелой и средней степени тяжести 2019.J. Clin. Инвестировать. 130 (5), 2620–2629. https: // doi. org / 10. 1172 / JCI13 7244 (2020). 8. Grant, W. B. et al. Доказательства того, что добавление витамина D может снизить риск инфекций и смертей от гриппа и COVID-19. Nutrients 12 (4), 988. https: // doi. org / 10. 3390 / nu120 40988 (2020). 9. De Smet, D., De Smet, K., Herroelen, P., Gryspeerdt, S. & Martens, GA Уровень 25 (OH) D в сыворотке крови при поступлении в больницу, связанный со стадией COVID-19 и смертностью .Являюсь. J. Clin. Патол. https: // doi. org / 10. 1093 / ajcp / aqaa2 52 (2020). 10. Merzon, E. et al. Низкий уровень витамина D 25 (OH) в плазме связан с повышенным риском заражения COVID-19: исследование, проведенное среди населения Израиля . FEBS J. 287 (17), 3693–3702. https: // doi. org / 10. 1111 / febs. 15495 (2020). 11. Maghbooli, Z. et al. Достаточность витамина D, 25-гидроксивитамин D в сыворотке не менее 30 нг / мл снижает риск неблагоприятных клинических исходов. встречается у пациентов с инфекцией COVID-19.PLoS One 15 (9), e0239799. https: // doi. org / 10. 1371 / journ al. пон. 02397 99 (2020). 12. Carpagnano, G.E. et al. Дефицит витамина D как предиктор плохого прогноза у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, вызванной COVID-19. J. Endocrinol. Инвестировать. 9, 1–7. https: // doi. org / 10. 1007 / s40618-020-01370-x (2020). 13. Chambers, E. S. & Hawrylowicz, C. M. e влияние витамина D на регуляторные Т-клетки. Curr. Allergy Asthma Rep. 11 (1), 29–36. https: // doi.org / 10. 1007 / s11882-010-0161-8 (2011). 14. Адамс, Дж. С. и Хьюисон, М. Неожиданные действия витамина D: новые перспективы регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. Нат. Clin. Практик. Эндокринол. Метаб. 4 (2), 80–90. https: // doi. org / 10. 1038 / ncpen dmet0 716 (2008). 15. Lemire, J. M. et al. 1,25-Дигидроксивитамин D3 подавляет активность Т-хелперов / индукторов лимфоцитов человека invitro. J. Immunol. 134 (5), 3032–3035 (1985). 16.Гомбарт, А. Ф., Пьер, А. и Маггини, С. Обзор микронутриентов и иммунной системы, гармонично работающих для снижения риска инфицирования . Питательные вещества 12 (1), 236. https: // doi. org / 10. 3390 / nu120 10236 (2020). 17. Meltzer, D. O. et al. Связь статуса ВИТАМИНА D и других клинических характеристик с результатами теста на COVID-19. JAMA Netw. Открыть. 3 (9), e2019722. https: // doi. org / 10. 1001 / jaman etwor kopen. 2020. 19722 (2020). 18.Баеке, Ф., Такииши, Т., Корф, Х., Гисманс, С. и Матье, С. Витамин D: модулятор иммунной системы. Curr. Opin. Pharmacol. 10 (4), 482–496. https: // doi. org / 10. 1016 / j. coph. 2010. 04. 001 (2010). 19. Lakkireddy, M. et al. Эффективность добавления витамина D у пациентов с механической болью в пояснице. J. Clin. Ортоп. Травма 10 (6), 1101–1110. https: // doi. org / 10. 1016 / j. jcot. 2019. 06. 018 (2019). 20. Сандерс, Дж. М., Моног, М.Л., Йодловски, Т. З. и Катрелл, Дж. Б. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID- 19): обзор. JAMA 323 (18), 1824–1836. https: // doi. org / 10. 1001 / jama. 2020. 6019 (2020). 21. Консорциум испытаний солидарности ВОЗ и др. Перепрофилированные противовирусные препараты для промежуточных результатов испытаний ВОЗ в поддержку covid-19. N. Engl. J. Med. https: // doi. org / 10. 1056 / NEJMo a2023 184 (2020). 22. Велаван Т. П. и Мейер К. Г. Сравнение легкой и тяжелой формы COVID-19: лабораторные маркеры.Int. J. Infect. Дис. 95, 304–307 (2020). 23. Лю, Г., Хонг, Т. и Ян, Дж. Одна большая доза витамина D может быть использована в качестве средства профилактики коронавирусной болезни 2019 и лечения . Drug Des. Dev. er. 21 (14), 3429–3434. https: // doi. org / 10. 2147 / DDDT. S2717 54 (2020 г.). 24. Giannini, S. et al. Эффективность госпитального применения холекальциферола в отношении клинических исходов у пациентов с сопутствующей патологией COVID-19: исследование, генерирующее гипотезу esis. Питательные вещества 13 (1), 219.https: // doi. org / 10. 3390 / nu130 10219 (2021 г.). 25. Кауфман, Х. В., Найлс, Дж. К., Кролл, М. Х., Би, К. и Холик, М. Ф. Показатели позитивности SARS-CoV-2, связанные с циркулирующими уровнями 25-гидрокс- ивитамина D. PLoS One 15 (9), e0239252. https: // doi. org / 10. 1371 / journ al. пон. 02392 52 (2020). 26. Эбади М. и Монтано-Лоза А. Дж. Перспектива: улучшение статуса витамина D при лечении COVID-19. Евро. J. Clin. Nutr. 74 (6), 856–859.https: // doi. org / 10. 1038 / s41430-020-0661-0 (2020). 27. Annweiler, G. et al. Добавки витамина D связаны с улучшением выживаемости госпитализированных ослабленных пожилых пациентов с COVID-19: e квазиэкспериментальное исследование GERIA-COVID. Nutrients 12 (11), 3377. https: // doi. org / 10. 3390 / nu121 13377 (2020). 28. Ling, S. F. et al. Бустерная терапия высокими дозами холекальциферола связана со снижением риска смертности у пациентов с COVID- 19: кросс-секционное многоцентровое обсервационное исследование.Nutrients 12 (12), 3799. https: // doi. org / 10. 3390 / nu121 23799 (2020). 29. Mariani, J. et al. Высокие дозы витамина D по сравнению с плацебо для предотвращения осложнений у пациентов с COVID-19: структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования (CARED-TRIAL). Испытания 22 (1), 111. https: // doi. org / 10. 1186 / s13063-021-05073-3 (2021). 30. McNally, J. D. et al. Быстрая нормализация уровня витамина D: метаанализ. Педиатрия 135 (1), e152 – e166.https: // doi. орг / 10. 1542 / пед. 2014-1703 (2015). Содержимое предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены Что не носить: психология моды
Re: HP9000 Клавиатура модели 715/100 — Страница 2
подробнее inittab
init: 3: initdefault:
stty :: sysinit: stty 9600 clocal icanon echo opost onlcr ienqak ixon icrnl ignpar dev / systty
brc1 :: bootwait: / etc / bcheckrc dev / console> / dev / console 2> & 1 # fsck и т. д.slib :: bootwait: / etc / recoversl dev / console> / dev / console 2> & 1 # общие библиотеки
brc2 :: bootwait: / etc / brc> / dev / console 2> & 1 # команды времени загрузки
ссылка :: ждать: / bin / sh -c "rm -f / dev / syscon; \
ln / dev / systty / dev / syscon "> / dev / console 2> & 1
rc :: wait: / etc / rc dev / console> / dev / console 2> & 1 # инициализация системы
powf :: powerwait: / etc / powerfail> / dev / console 2> & 1 # процедуры сбоя питания
lp :: off: nohup sleep 999999999 dev / lp & stty 9600 dev / lp
остановка: 6: ожидание: / usr / lib / X11 / iiapps / haltsys.ш \
# ПРИМЕЧАНИЕ: уровень выполнения 6 зарезервирован для выключения системы.
минусы: 012356: respawn: / etc / getty -h console console # системная консоль
ОС: 3: респаун: / продукты / компоненты / ОС / bin / dcStartup
vue: 4: respawn: / etc / vuerc # Проверка и вызов VUE
# more rc
#! / bin / sh
# @ (#) $ Ревизия: 1.5 $
#
# Определения функций, используемых в этом скрипте
#
# Функции initialize () и localrc () ниже содержат
# большая часть того, что необходимо настроить в этом скрипте.# Эта структура была принята, чтобы минимизировать количество
# и сложность изменений, необходимых для внедрения новых функций
# в будущих выпусках / etc / rc для HP-UX.
#
# Другие части этого скрипта также могут быть изменены, но HP
# рекомендует минимизировать изменения, чтобы упростить будущие обновления.
#
инициализировать ()
{
# Следующие параметры могут быть изменены для конкретных
# потребности вашей локальной системы.
#
# Установить файлы устройств, используемые / etc / rbootd
# Если устройство не указано, / etc / rbootd будет
# использовать устройство, соответствующее Ethernet
# адрес машины.#
RBOOTD_DEVICES = ""
# Задайте сетевое имя системы:
# Это делается автоматически при первой загрузке
# скриптом / etc / set_parms. Имя системы
# записывается в файл /etc/src.sh для последующих загрузок.
# Файл /etc/src.sh получен этим скриптом для установки
# переменная SYSTEM_NAME.
если ["$ SYSTEM_NAME" = ""]
тогда
SYSTEM_NAME = неизвестно
экспорт SYSTEM_NAME
фи
# установить время ожидания для установки даты:
# TIMEOUT = 0 # пропускает установку даты
ТАЙМ-АУТ = 20
# настройка дополнительного шлюза vt, см. vtdaemon (1 м)
vtgateway = "" # имя системы, выступающей в качестве шлюза
vtgopts = "" # параметры vtdaemon
vtginterfaces = "" # шлюзовых устройств
}
localrc ()
{
# Эта функция предназначена для добавления локальной инициализации
# функции в rc.Эта функция вызывается после всех остальных
# Инициализация системы завершена.
# Следующая строка обязательна для синтаксиса функции.
: # инструкция ничего не делать (функция должна содержать некоторую команду)
# Например:
# Для принтеров HP-IB:
# Раскомментируйте строку 'slp' ниже, чтобы
# установить отступ на 0 для / dev / lp.
# Аналогичные строчки нужно добавить для дополнительных принтеров.
# / usr / bin / slp -i0> / dev / lp &
#
# Дополнения ABB
# =============
# Запуск базы данных Oracle (M Oijwall 920611)
su oracle -c / products / components / oracle / bin / dbstart
}
# Следующие функции не требуют дополнительной настройки:
set_date ()
{
если [$ SET_PARMS_RUN -eq 0]; тогда
если [$ TIMEOUT -ne 0]; тогда
# Этот раздел подтверждает, что дата и время
# верный.# Системы с часами реального времени с батарейным питанием будут
# быть правильным. Поэтому ответ по умолчанию - да.
# Время ожидания вопроса составит $ TIMEOUT секунд. Если
На # вопрос нет ответа в течение указанного тайм-аута,
# будет возвращен ответ по умолчанию. Чтобы увеличить
# timeout, измените значение, присвоенное TIMEOUT (см. выше).
# TIMEOUT из 0 пропустит этот вопрос.
echo "\ 007Верна ли дата` date`? (y или n, по умолчанию: y) \ c "
reply = `line -t $ TIMEOUT`
эхо ""
если ["$ reply" = y -o "$ reply" = "" -o "$ reply" = Y]
тогда
возвращение
еще
если [-x / etc / set_parms]; тогда
/ etc / set_parms time_only
фи
фи
фи
fi # если SET_PARMS_RUN
}
hfsmount ()
{
# создать / etc / mnttab с допустимой корневой записью
/ etc / mount -u> / dev / null
# включить квоты в корневой файловой системе
# (другие активируются при монтировании)
[-f / quotas -a -x / etc / quotaon] && / etc / quotaon -v /
# Смонтируйте тома HFS, перечисленные в / etc / checklist:
/ etc / mount -a -t hfs -v
# (Тома NFS монтируются с помощью функции net_start ())
# Раскомментируйте следующую команду монтирования, чтобы смонтировать CDFS
/ etc / mount -a -t cdfs -v
# Preen статистика квот
[-x / etc / quotacheck] && квоты проверки эхо && / etc / quotacheck -aP
}
map_keyboard ()
{
#
# Загрузите соответствующую раскладку.Если interface_type - HIL, запросите
# клавиатура для своего языка. Если тип интерфейса PS2, установите
# отображение, указанное в "-l
# подробнее bcheckrc
#! / bin / sh
# @ (#) $ Ревизия: 70.11 $
#
# В этом файле есть команды, необходимые для проверки файла
# system и все остальное, что нужно сделать перед монтированием
# файловые системы.
#
# ПРИМЕЧАНИЕ. Этот сценарий не настраивается! Любые изменения, внесенные в это
# scipt будет перезаписан при обновлении до следующего выпуска
Кол-во HP-UX
ловушка "" 2
#
# Переменная DOECHO управляет отображением сообщений НЕ об ошибках
# из bcheckrc. Чтобы отключить эти сообщения о ходе выполнения, установите DOECHO = FALSE.
#
DOECHO = ИСТИНА
если ["$ DOECHO" = "ИСТИНА"]
тогда
эхо "/ etc / bcheckrc: \ n"
фи
# Зеркальное отображение диска...
#
# Если существует / etc / mirrorrc и / etc / bcheckrc вызывается без
# любой аргумент (например, при запуске init), выполнить / etc / mirrorrc.
# Задачи, выполняемые / etc / mirrorrc, включают: настройку зеркал,
# запускаем fsck, вызываем mirrorlog и затем повторно создаем зеркала.
#
если hp9000s800 && [-x / etc / mirrorrc -a -z "$ 1"]; тогда
Выполнить / и т. д. / mirrorrc fsck
выход 1 # сюда нельзя попасть
фи
#
# Активировать группы томов LVM.
# Каждый логический том будет активирован в соответствии с его зеркалом
# политика восстановления согласованности.#
если hp9000s800 && [-x / etc / lvmrc]
тогда
если ["$ DOECHO" = "ИСТИНА"]
тогда
echo "Проверка групп томов LVM и активация (если есть)"
фи
/ etc / lvmrc
фи
#
# Запустить eisa_config в автоматическом режиме на серии 700 (при необходимости).
#
машина = `/ bin / uname -m`
если hp9000s700 && ["$ machine"! = 9000/705 -a "$ machine"! = 9000/710]; тогда
#
# Выясните, следует ли запускать eisa_config. Есть три случая:
# o корневая файловая система уже чиста - запустите eisa_config
# o / dev / rroot отсутствует (это клиент) - запускаем eisa_config
# o корневая файловая система не чистая - не запускайте eisa_config
# (после исправления корневой файловой системы мы снова перезагрузимся)
#
если [-c / dev / rroot]; тогда
/ и т.д. / fsclean / dev / rroot
status = $?
иначе- (31%) @
статус = 0
фи
если [$ status = 0]; тогда
# Установить часовой пояс (если скрипт есть)
если [-r / etc / src.sh]; тогда
. /etc/src.sh
фи
# Запускаем программу eisa_config, если она есть
если [-x / etc / eisa_config]; тогда
/ etc / eisa_config -a
# Теперь обработайте код возврата из eisa_config. Большинство кодов означают
# продолжаем загрузку. Однако некоторые коды означают перезагрузку.
# систему или остановите систему. Все сообщения об ошибках
# отображается программой eisa_config.
case $? в
1 | 10) / etc / reboot ;;
11 | 12) / etc / reboot -h ;;
esac
еще
echo "eisa_config отсутствует - невозможно проверить конфигурацию eisa"
фи
фи
фи
#
# Загрузите соответствующую раскладку.Если interface_type - HIL, запросите
# клавиатура для своего языка. Если тип интерфейса PS2, установите
# отображение, указанное в "-l
антител | Бесплатный полнотекстовый | Fc-Engineering для модулированных эффекторных функций - улучшение антител для лечения рака
Модификация Fc для модуляции аффинности связывания IgG с FcRn и, таким образом, периода полужизни IgG представляет явный интерес в различных терапевтических и диагностических сценариях.Возможно, наиболее актуальными при раке являются модификации Fc, которые увеличивают эффективность рециклирования IgG, увеличивая период полужизни и позволяя долгосрочное подавление терапевтической мишени при одновременном снижении необходимой частоты дозирования. Например, расширенные схемы лечения с использованием моноклональных антител к CD20 посредством поддерживающих стратегий помогли продлить ремиссии при определенных лимфомах и, таким образом, могли улучшить период полураспада [173, 174]. Примеры этих модификаций приведены на Рисунке 5.Однако очевидно, что увеличение периода полужизни может быть неприменимо для всех противораковых антител, таких как иммуностимулирующие mAb (например, TGN1412), где могут возникнуть трудности с контролем побочных эффектов, таких как реакции цитокинового шторма [175]. Тем не менее, определенные антитела-ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ипилимумаб и авелумаб, продемонстрировали значительную положительную взаимосвязь между воздействием и эффективностью, при этом снижение клиренса связано с благоприятными терапевтическими ответами [176]. Однако важно отметить, что для некоторых ингибиторов иммунных контрольных точек также сообщалось о значительной взаимосвязи между воздействием и безопасностью, о чем свидетельствует увеличение воздействия, коррелирующее с повышенным риском нежелательных явлений [176].Следовательно, соотношение риска и пользы должно быть тщательно оценено для этих целей, прежде чем рассматривать вопрос о продлении периода полувыведения. Возможно, по этим причинам на сегодняшний день ограниченное количество клинически значимых противораковых антител адаптировало технологии увеличения периода полужизни, как будет обсуждаться в разделе 6.1. 6.1. Аминокислотные замены, ведущие к увеличению периода полужизни.
Сайт связывания hIgG1 для FcRn был картирован у человека в 1999 году, а 2 года спустя структура сокристалла была разрешена, ссылаясь на механизм pH-зависимого связывания посредством протонирования остатков h410 и h535 [39,178].Используя эти данные, группы сконструировали варианты антител, которые демонстрируют более высокое сродство связывания с FcRn и демонстрируют увеличенный период полужизни (рис. 5). Чтобы продлить период полужизни mAb, реагенты должны иметь повышенное сродство к FcRn при кислом pH, в то же время эффективно диссоциируя при нейтральном pH, - механизм, который представляет собой уникальную проблему для инженерии антител. Анализ сайта связывания hIgG1 для FcyRs и FcRn привел к созданию множества вариантов hIgG1 с различными атрибутами, включая усиленное связывание с FcRn (рис. 5A) [40].Тройная мутация T307A / E380A / N434A демонстрирует 11,8-кратное увеличение связывания FcRn при эндосомном pH, сохраняя при этом эквивалентное связывание с низкоаффинными FcyR по сравнению с WT hIgG1 [40]. В последующих исследованиях было обнаружено, что не только связывание с FcRn при эндосомном pH увеличивалось, но и связывание с FcRn при внеклеточном pH также увеличивалось в 2,4 раза [177]. In vivo мутант T307A / E380A / N434A привел к 2,5-кратному увеличению периода полужизни на модели трансгенной мыши hFcRn по сравнению с антителом к hIgG1 дикого типа [177].Dall’Acqua et al. использовали эти знания для рационального проектирования библиотек фагового дисплея для идентификации других вариантов с повышенной аффинностью связывания с FcRn (рис. 5A) [162]. Они идентифицировали тройную мутацию M252Y / S254T / T256E, которая усиливала связывание FcRn в 11 раз при эндосомном pH, не изменяя связывания с FcRn при внеклеточном pH [162,163]. Последующий анализ кристаллической структуры мутаций показал, что мутация T256E в hIgG1 приводит к созданию 2 новых солевых мостиков между остатком 256E Fc-YTE и остатком Gln2 субъединицы β2m FcRn, который считается ответственным за усиленное связывание с FcRn. [179].Dall’Alcqua et al. Исследование на макаках cynomolgus продемонстрировало, что период полужизни IgG1 M252Y / S254T / T256E был в 4 раза выше, чем антитела дикого типа, и когда была введена начальная доза 30 мг / кг, антитело дикого типа не определялось к 55 дню, тогда как ~ 60 мкг / мл M252Y / S254T / T256E IgG1 был обнаружен в сыворотке в тот же момент времени [163]. Однако введение мутаций M252Y / S254T / T256E уменьшало связывание с FcyR и уменьшало их способность к ADCC. Более того, было обнаружено, что IgG с мутациями M252Y / S254T / T256E имеют более низкую термостабильность на -8 ° C по сравнению с WT hIgG1, что может влиять на растворимость и агрегацию антител, что является неблагоприятным для терапевтических антител свойствами [162,180].Другие варианты увеличения периода полужизни, обнаруженные благодаря рациональному дизайну и высокопроизводительному скринингу, включают мутации M428L / N434S [168]. In vitro было обнаружено, что M428L / N434S hIgG1 имеет 11-кратное повышение аффинности связывания с FcRn при pH 6 и отсутствие изменений в связывании с FcRn при внеклеточном pH по сравнению с WT hIgG1 [168]. Последующий анализ показал, что остаток N434 в Fc вовлечен в неблагоприятное взаимодействие с остатком L135 FcRn, и мутация этого остатка (N434S) позволила создать дополнительные водородные связи с карбонилами FcRn [179].In vivo, антитело против VEGF M428L / N434S hIgG1 имело в 3,2 раза более длительный период полужизни у трансгенных мышей hFcRn и в 3 раза более длительный период полужизни у яванских макак [168]. Группы также использовали сайт-направленный мутагенез для большего целевые мутации, основанные на знании сайта связывания IgG для FcRn (рис. 5А). В сочетании с анализом молекулярных моделей сложных кристаллических структур hFc: FcRn, Hinton et al. идентифицировали аминокислотные замены T250Q / M428L, которые привели к 28-кратному увеличению связывания с FcRn при эндосомном pH, не влияя на связывание с FcRn при внеклеточном pH [164].In vivo, гуманизированный IgG4 T250Q / M428L имел 1,9-кратное увеличение периода полужизни, а объем сыворотки антитела, очищенного за единицу времени, был в 2,8 раза ниже у макак-резусов по сравнению с гуманизированным IgG4 дикого типа [164]. Введение одиночной мутации, V308P в hIgG1, также продемонстрировало значительное усиление связывания (более чем в 43 раза) с FcRn при эндосомном pH, отсутствие изменений в связывании с FcRn при внеклеточном pH и увеличение периода полужизни у приматов (2,4-кратное увеличение у яванского макака). обезьяны) по сравнению с WT hIgG1 [169].Другие комбинации остатков, которые предположительно усиливают связывание с FcRn, включают два остатка, h533 и N434, которые находятся в непосредственной близости от аминокислот, которые, как известно, играют центральную роль во взаимодействиях FcRn-IgG человека [167]. Следовательно, двойной мутант h533K / N434F был оценен и обнаружил, что он имеет 16-кратное усиление связывания с FcRn при эндосомном pH, минимизируя изменения связывания FcRn при внеклеточном pH по сравнению с WT [167]. Использование структурной модели и сети белковых остатков чтобы понять взаимодействие Fc с FcRn при различных pH, Booth et al.искали варианты, специально направленные на уменьшение k от взаимодействия Fc: FcRn при pH 6 при сохранении связывания с FcyRs [171]. Через их каркас они идентифицировали тройной мутант h385D / T307Q / A378V, который увеличивал связывание с FcRn при эндосомном pH более чем в 13 раз и увеличивал период полужизни более чем в 8 раз у трансгенных мышей hFcRn, в то же время усиливая связывание со всеми FcRn и C1q и усиление релевантных эффекторных функций Fc (ADCC и CDC) по сравнению с WT [171]. Другой механизм увеличения периода полужизни антител заключался в разработке вариантов антител с усиленным связыванием FcRn при эндосомном pH и отменой связывания при внеклеточном pH.Было показано, что остаточное связывание IgG при pH 7,4 отрицательно влияет на рециркуляцию плазмы и устойчивость кровообращения [172, 181]. Этот процесс был бы полезен для антител, которые требуют высвобождения в плазму и персистенции в ней, например, антител, нацеленных на связанные с клетками мишени, и где удаление любого остаточного связывания IgG при внеклеточном pH может быть благоприятным [97]. Ли и др. рационально разработанные библиотеки для высокопроизводительного скрининга Escherichia coli с целью выявления мутаций Fc hIgG1, которые селективно связываются с FcRn при pH 5.8, но не при pH 7,4 [172]. Благодаря этим стратегиям скрининга они обнаружили, что тройной мутант L309D / Q311H / N434S имел 5-кратное усиление связывания с FcRn при эндосомном pH и не связывался с FcRn при внеклеточном pH по сравнению с WT hIgG1 [172]. In vivo период полужизни L309D / Q311H / N434S hIgG1 был увеличен более чем в 4 раза у мышей hFcRn / hβ2m / hFcγR / hIgG1, κ по сравнению с hIgG1 дикого типа [172]. В отличие от тройной мутации M252Y / S254T / T256E, антитела с мутациями L309D / Q311H / N434S сохранили связывание FcyR и способность ADCC [172].Вышеупомянутые варианты Fc были обнаружены в исследованиях, направленных на усиление связывания с FcRn при эндосомном pH без изменения или минимизации изменений связывания при внеклеточном pH, однако варианты также могут быть разработаны для модуляции связывания при внеклеточном pH. Одним из оснований для идентификации вариантов антител с дифференциальным связыванием с FcRn при внеклеточном pH является создание так называемых «вытесняющих антител» для удаления растворимых мишеней. Нежелательные последствия нацеливания на растворимые антигены с использованием антител заключаются в том, что это может парадоксальным образом привести к увеличению антигена более чем в 1000 раз [182,183].Это происходит из-за того, что период полужизни IgG намного больше, чем период полужизни связанного антигена, что способствует накоплению комплексов антитело-антиген и, таким образом, увеличению присутствия антигена в плазме из-за снижения клиренса [170]. Чтобы противодействовать этому, конструируются широкие антитела для усиления связывания с FcRn как при эндосомном, так и при внеклеточном pH. Увеличение связывания с FcRn при pH 7,4 останавливает высвобождение антитела в плазму, позволяя ему оставаться в комплексе с растворимым антигеном [170].Вместо этого антитела прочно связаны с эндосомальной мембраной и связываются с лигандами на поверхности клетки [170]. Поскольку эти антитела все еще остаются связанными с клеточной поверхностью, комплекс антитело: антиген может быстро интернализоваться в клетку. Сканирующие антитела часто конструируют так, чтобы они были способны диссоциировать от антигена после интернализации в эндосоме, таким образом, направляя антиген только для лизосомальной деградации [184]. Поскольку антитело удерживается на поверхности клетки из-за повышенного связывания с FcRn при внеклеточном pH и удерживается в эндосоме из-за сильного связывания с FcRn при эндосомном pH, вытесняющее антитело не высвобождается в плазму с образованием комплексов антитело-антиген или деградирует в лизосомах и вместо этого постоянно рециркулирует внутри клетки [184].Следовательно, эти антитела очень эффективны при удалении растворимых мишеней с увеличенным периодом полужизни. Что касается противораковых антител, эти широкие антитела могут быть ценными для воздействия на иммуносупрессивные цитокины, такие как TGF-β [185]. Например, было показано, что антитела против этих цитокинов в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как антитела против PD-1 / PD-L1, усиливают противоопухолевую активность [185]. Подвижные антитела могут более эффективно очищать эти растворимые мишени и, таким образом, обращать вспять иммунную супрессию.Хотя быстрые антитела еще не применялись для лечения рака, модификации Fc для получения этих реагентов описаны ниже и могут быть реализованы в будущем. С помощью молекулярного моделирования остатки в Fc hIgG1 рядом с сайтом связывания FcRn были идентифицированы в качестве кандидатов. мутировать, чтобы изменить связывание с FcRn. Было обнаружено, что полученные мутации M252Y / S254T / T256E + h533K / N434F (обозначаемые как YTE-KF, MST-HN или Abdeg) имеют 20-кратное увеличение связывания с FcRn как при эндосомном, так и при внеклеточном pH [165].Другой пример мутаций, включенных в hIgG1, которые способны усиливать связывание с FcRn как при эндосомном, так и при внеклеточном pH, включают мутации M252Y / V308P / N343Y. Мутации M252Y / V308P / N343Y были обнаружены Igawa et al. и было обнаружено, что они усиливают связывание с FcRn при эндосомном pH в> 400 раз и внеклеточном pH в> 2500 раз по сравнению с WT hIgG1. In vivo антитела к hIgG1 против IL-6R с мутациями M252Y / V308P / N343Y снижали общий растворимый IL-6R человека в плазме в 1000 раз по сравнению с антителом к hIgG1 WT у трансгенных мышей hFcRn [170]. Многомасштабный анализ эксплуатационной пригодности стареющих мостов на основе больших данных ☆
https://doi.org/10.1016/j.dcan.2016.05.002Получение прав и контента Аннотация
Ключевые слова
Рекомендуемые статьи
Цитирование статей
(PDF) Влияние ежедневной пероральной терапии высокими дозами витамина D на маркеры воспаления у пациентов с COVID 19