Новые налоги по вкладам в 2021 году. Что важно знать :: Новости :: РБК Инвестиции
В 2021 году вводятся новые налоги на доходы с банковских вкладов. Разобрались, как посчитать, сколько частному инвестору нужно отдавать государству по новым условиям, и остались ли какие-то льготы
Фото: Fox_Ana / shutterstock
С 1 января 2021 года для россиян вступит в силу новый закон о налогообложении процентов по банковским вкладам.
Разбираемся подробно, как все будет работать.
Раньше налог по депозитам нужно было платить только в том случае, если процентная ставка по вкладу превышала ключевую ставку ЦБ плюс 5 процентных пунктов. В таком случае, с этого «превышения» резидентам нужно было заплатить налог в 35%, нерезидентам — 30%. При ставке ЦБ 4,25%, налогооблагаемая база начинается с 9,25% и выше. Однако, таких высоких процентов по банковским вкладам давно нет, поэтому налог почти никто не платил.
Налоговый резидент — тот, кто платит налоги в бюджет той или иной страны. В России это люди, которые находились на территории страны 183 дня в течение 12 следующих друг за другом месяцев.
Теперь схема, по которой рассчитывается налогооблагаемая база, изменилась. Ставка будет одинаковая и для резидентов, и для нерезидентов — 13% НДФЛ. А правило «плюс 5%» больше не применяется.
Для процентных доходов от вкладов государство ввело необлагаемую сумму дохода. Это своего рода бонус — доход, на который не нужно будет платить налог. Все, что окажется выше этой суммы облагается налогом. Вот как рассчитывается необлагаемая сумма:
К примеру, сейчас ключевая ставка ЦБ составляет 4,25%. Если она останется такой же на 1 января 2021 года, то налогообложению будет подлежать весь процентный доход, превышающий ₽42,5 тыс. Сколько у вас вкладов и на какую сумму — не имеет значения. Важно, превышает ли общая сумма полученных вами процентов необлагаемый минимум. Если да, то налог придется заплатить. Закон с такими условиями начнет действовать с 1 января 2021 года.
Если ваша общая сумма вкладов менее или равна ₽1 млн, еще не значит, что налог платить не придется. Когда банки предлагают вклады с процентной ставкой, превышающей ключевую ставку ЦБ, доход по таким вкладам может превысить необлагаемую сумму. Приведем пример.
Как посчитать налог по вкладу
Представим, что на вашем банковском депозите лежит ₽900 тыс. по ставке 5,5% годовых. А ключевая ставка ЦБ составляет 4,25%.
Используем следующую формулу
(Ваш доход по вкладу — Необлагаемая сумма) * 13% = Налог на доход от вклада
Считаем сумму, с которой будет взиматься налог
₽900 тыс. * 5,5% (ставка по вкладу) — ₽1 млн * 4,25% (ставка ЦБ) =
₽49 500 — ₽42 500 = ₽7000
Считаем налог с получившейся суммы
₽7000 * 13% = ₽910
Итого: налог на вклад ₽900 тыс. под 5,5% при ключевой ставке ЦБ 4,25% составит ₽910.
В это уравнение можно подставить свои значения и понять, сколько вам нужно будет заплатить налогов по вкладам в 2021 году. Важный момент, который следует учесть: если вы открыли вклад в 2020 году, а закончится он в 2021 году, то стоит проверить, как выплачиваются проценты — по истечению срока вклада, ежеквартально или ежемесячно.
Допустим, человек открыл вклад 1 апреля 2020 года на один год. В таком случае, налогооблагаемая база может рассчитываться по-разному, предупреждает старший менеджер Ernst & Young Анна Савон: «Если проценты по вкладу выплачиваются ежемесячно или ежеквартально, НДФЛ за 2020 год необходимо будет уплатить по прежним правилам, за 3 месяца 2021 года — по новым. Если же по договору банковского вклада проценты выплачиваются в конце срока, то вся сумма процентов облагается налогом уже по новым правилам».
Фото: AntonSAN / shutterstock
Налог по вкладам можно не платить в двух случаях:
- Доходы по вкладам, процентная ставка по которым не более 1% годовых;
- Доходы по счетам эскроу — это специальный счет в банке, который используют в сделках, чтобы снизить риски.
Однако, некоторые моменты в законе оставляют вопросы, считает Игорь Шиков, советник налоговой практики Адвокатского бюро «Егоров, Пугинский, Афанасьев и партнеры».
«При расчете дохода используются только те проценты, которые были реально выплачены инвестору. Из-за этого непонятно, считать ли проценты выплаченными, если они начисляются на вклад, но не выплачиваются непосредственно на расчетный счет. Также не ясно, как считать доход у коллективных владельцев вклада. Например, если права на депозит принадлежат нескольким наследникам, или это совместный вклад супругов», — сказал эксперт «РБК Инвестициям».
Больше новостей об инвестициях вы найдете в нашем телеграм-канале «Сам ты инвестор!»
Какие вклады не страхует государство – Финансы – Коммерсантъ
ЦБ, Минфин и АСВ обсуждают возможность введения страхования вкладов юридических лиц. Однако действующий закон пока защищает даже не все счета физлиц в банках.
Шесть способов остаться без страховки
В ст. 5 закона «О страховании вкладов физических лиц в банках Российской Федерации» указаны шесть случаев, когда денежные средства физических лиц не подлежат страхованию.
1. Если они размещены на банковских счетах (во вкладах) адвокатов, нотариусов и иных лиц, если такие счета (вклады) открыты для осуществления предусмотренной федеральным законом профессиональной деятельности.
2. Если они размещены в банковские вклады на предъявителя, в том числе удостоверенные сберегательным сертификатом и (или) сберегательной книжкой на предъявителя.
3. Если они переданы физическими лицами банкам в доверительное управление.
4. Если они размещены в находящихся за пределами Российской Федерации филиалах российских банков.
5. Если это электронные денежные средства.
6. Если они размещены на номинальных счетах, за исключением отдельных номинальных счетов, которые открываются опекунам или попечителям и бенефициарами по которым являются подопечные, залоговых счетах и счетах эскроу, если иное не установлено законом о страховании вкладов.
Так, средства на счете эскроу, открытом физлицом для расчетов по сделке купли-продажи недвижимости, подлежат страхованию в период ее оформления. Это промежуток времени с момента подачи документов для государственной регистрации прав до истечения трех рабочих дней с даты регистрации, принятия решения об отказе в ней или ее прекращения.
Как лишиться гарантий по вкладу
Принятый 7 июня 2016 года в первом чтении Госдумой законопроект «О внесении изменения в ст. 5 федерального закона “О страховании вкладов физических лиц в банках Российской Федерации”» вводит седьмой случай, когда денежные средства не страхуются. После прохождения парламента, подписания президентом и вступления закона в силу страхованию не будут подлежать денежные средства, «размещенные лицами, осуществляющими предпринимательскую деятельность без образования юридического лица, в субординированные депозиты».
Каких еще вкладчиков не защищает закон
Закон понимает под вкладами «денежные средства в валюте Российской Федерации или иностранной валюте, размещаемые физическими лицами или в их пользу в банке на территории Российской Федерации на основании договора банковского вклада или договора банковского счета, включая капитализированные (причисленные) проценты на сумму вклада».
Под него не подпадают ни обезличенные металлические счета, ни ценные бумаги. Правда в последнее время обсуждается идея ввести страхование для индивидуальных инвестиционных счетов, но реального воплощения она пока не получила — так же, как и идея введения страхования средств юрлиц в банках.
Вклады СберБанка в 2021 для физических лиц на сегодня
- Какие вклады предлагает «Сбербанк»?
- Требования и документы
- Выгоден ли вклад в «Сбербанке»?
- Как оформить вклад?
Многие стремятся открыть депозит в «Сбербанке», потому что это самый крупный и самый надежный банк в стране. Там всегда есть несколько программ по вкладам, в которых можно поучаствовать. Можно открыть вклад по ставке от 0.01% до 5.00% годовых. Сумма вклада варьируется от 1 рубля до 300000000 и более, а срок вклада начинается от 1 дня до 1097 дней.
Какие вклады предлагает «Сбербанк»?
Процентная ставка по вкладам в «Сбербанке» варьируется от 0.01% у вклада, где можно снимать и дополнять в любой момент, до 5.00% и выше для вкладов, у которых жесткие условия снятия строго после завершения полного срока вклада.
Среди видов вкладов можно выделить следующие:
- онлайн вклады – открывать можно, не выходя из дома;
- пополняемые, со снятием и фиксированные – есть такие, где только один раз кладется сумма и трогать ее до окончания срока не желательно, а есть такие, где можно пополнять и снимать в течение всего срока;
- специально для пенсионеров – ставка побольше, функций поменьше, защищенные вклады;
- проценты выплачиваются или добавляются к сумме вклада – во втором случае доход от вклада будет выше.
Требования и документы
Чтобы открыть вклад, достаточно быть:
- совершеннолетним;
- дееспособным;
- иметь паспорт.
Можно быть гражданином РФ или другого государства.
Выгоден ли вклад в «Сбербанке»?
Чтобы понять, насколько выгоден вклад в «Сбербанке», можно воспользоваться нашим калькулятором вкладов. На странице нужно ввести все данные – процент по вкладу, сумму, вид процентов и другие поля, если они известны. Затем нажать на кнопку «Рассчитать». В правой стороне страницы появится информация о том, каким будет вклад – сколько процентов будет начислено за период, сколько получится получить дохода.
Как оформить вклад?
Чтобы оформить вклад, достаточно перейти по ссылке с нашего сайта и оставить заявку. При желании можно открыть вклад прямо в приложении «Сбербанк онлайн», если там уже есть личный кабинет и счет.
Вклады
В соответствии с требованиями Федерального закона от 27.07.2006г. № 152-ФЗ «О персональных данных» даю согласие «КРАЕВОМУ КОММЕРЧЕСКОМУ СИБИРСКОМУ СОЦИАЛЬНОМУ БАНКУ» ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ, местонахождение: Российская Федерация, Алтайский край, 656049, г. Барнаул, пр-кт Ленина, 61 (далее – Банк), на обработку моих персональных данных (далее – Согласие) и подтверждаю, что действую своей волей и в своем интересе. Согласие дается на обработку всех моих персональных данных, указанных в заявке, любыми способами, в том числе третьими лицами, в том числе воспроизведение, электронное копирование, обезличивание, блокирование, уничтожение, а также вышеуказанную обработку иных моих персональных данных, полученных в результате их обработки.
Согласие дается мною для целей заключения с Банком любых сделок, соглашений, договоров и дальнейшего их исполнения, а также исполнения иных обязательств, сторонами которых могут являться или являются стороны настоящего Согласия; для принятия решений или совершения иных действий, порождающих юридические последствия в отношении меня или других лиц или иным образом затрагивающих мои права и законные интересы, а также для предоставления мне информации об оказываемых Банком услугах. Согласие действует до его отзыва мною путем направления в Банк заявления в простой письменной форме. В случае отзыва Согласия на обработку персональных данных прекращение обработки персональных данных происходит только после полного исполнения сторонами настоящего Согласия обязательств, вытекающих из договорных отношений, а уничтожение персональных данных производится не ранее истечения срока хранения, установленного для конкретного вида документов, если персональные данные содержатся в указанных документах.
Я даю согласие на предоставление Банком всей имеющейся обо мне информацию в объеме, в порядке и на условиях, определенных Федеральным законом «О кредитных историях» № 218-ФЗ от 30 декабря 2004 года, во все бюро кредитных историй, включенные в государственный реестр бюро кредитных историй, а также на получение кредитного отчета из вышеозначенных бюро для заключения Договора и в течение срока действия Договора.
Я даю согласие на получение мной рекламы, рассылки, в том числе по сети подвижной радиотелефонной связи, от Банка, его контрагентов и аффилированных лиц.
Вклады | Банк «Венец»
Вклады | Банк «Венец»|
Банк «Венец» является участником системы обязательного страхования вкладов |
Выберите вклад
Доход от вклада
Срок (дней)
Ставка (RUB)
USD/EUR
Ставка (USD/EUR)
—
- Пример расчета условий по вкладу носит исключительно информационный характер и не является публичной офертой. Подробную информацию можно узнать, нажав на строку таблицы с интересующим вкладом, либо воспользовавшись формой обратной связи или обратившись в любой офис АО Банк «Венец»
К сожалению, по вашим параметрам мы не смогли подобрать вклад. Предлагаем Вам ознакомиться с самым популярным среди наших клиентов продуктом:
Архив вкладов
Вклады АО Банк «Венец», оформление которых прекращено:
Показать все
[email protected] [email protected] [email protected]
Определение вклада Merriam-Webster
соединение | \ Kän-trə-byü-shən \а : предоставление или предоставление чего-либо (например, денег или времени) в качестве части или доли Они собирают пожертвования на взносы в стипендиальный фонд.Сотни сладостей были пожертвованы членами общины в качестве вклада в обеденный пасхальный обед в центре, который обслужит около 800 гостей, сказал Филлип Уилсон, техник на выходных в спасательной миссии Шарлотты. — Бриттани Пенланд
б : предоставление или предоставление чего-либо, что играет важную роль в том, чтобы что-то произошло Медсестрам рекомендуется… признать право каждого человека выбирать… уровень вклада, который они могут пожелать внести в решения о своем уходе.- Беверли Босток-Кокс
а : что-то (например, деньги или время), которое передается или предоставляется как часть или акция его взнос в размере 100 долларов в фонд исследования рака 401 (k) взнос Дайте наличные.Пожертвования в виде продуктов питания и одежды не имеют такого немедленного воздействия, как деньги, потому что их распределение занимает больше времени. Некоторые организации по оказанию помощи могут не иметь персонала или инфраструктуры, чтобы хорошо выполнять эту работу. — JDNews.com (Джексонвилл, Северная Каролина) В 1930-х годах доктор [Уильям Генри] Себрелл внес важный вклад в наши знания об анемиях и роли диеты в циррозе печени. — NIH.gov Она хочет внести положительный вклад в жизнь общества.
б : то, что играет важную роль в том, чтобы что-то произошло ее вклад в победу команды Хе [Зуллфигар Али Куэрши] добавил, что Пакистан, тем не менее, попытается ограничить свой вклад в решение проблем изменения климата по мере экономического развития страны.- Ричард Монастерски
c : что-то (например, статья), поставляемое для публикации. … Новый журнал, хотя и издается в основном на английском языке, будет печатать статьи на французском языке в оригинале с аннотациями на английском языке. — Гусиное перо
3 : платеж (например, сбор или налог), взимаемый военными, гражданскими или церковными властями, как правило, для специальной или чрезвычайной цели.
Наши десять вкладов в цивилизацию
С тех пор, как Соединенные Штаты стали лидером свободного мира, наши союзники спрашивают, и мы сами должны спрашивать, что это предвещает будущее цивилизации.Я полагаю, что ключ к ответу лежит в том, что я осмеливаюсь назвать плодотворным вкладом Америки в прошлое. На мой взгляд, их было как минимум десять.
В первую очередь стоит концепция неотъемлемого и универсального права революции, провозглашенная в Декларации независимости: доктрина о том, что «все люди созданы равными», обладающими «неотъемлемыми правами» на «жизнь, свободу и стремление к счастью. «со следствием того, что правительства получают« свои справедливые полномочия с согласия управляемых »и, следовательно, люди имеют право заменить правительство,« разрушающее эти цели », на правительство, которое, по их мнению,« наиболее вероятно повлияет на их безопасность и счастье » .Действительно, история Англии предоставила прецеденты для людей 1776 года, а Эпоха Просвещения дала интеллектуальную поддержку; но пламенное заявление, за которым последовало его оправдание на поле битвы, сделало доктрину неудержимой силой в «ходе человеческих событий».
Европа ответила первой. В 1789 году произошла великая Французская революция, предшественница двух более поздних революций французского народа в девятнадцатом веке; и соседние страны не замедлили последовать этому примеру.Серия восстаний, сосредоточенных в 1830 и 1848 годах, изгнала турок из Греции, свергла или попыталась свергнуть нелиберальные правительства на большей части остального континента и ускорила политические реформы в других странах, чтобы предотвратить народные волнения.
У всех этих конвульсий были свои внутренние причины, но в каждом случае лидеры черпали вдохновение в достижении Америкой народного правления, а также в ее свободно выраженном интересе к их аналогичным устремлениям. Президенты, конгрессы и общественные собрания аплодировали восстаниям, а американские добровольцы действительно участвовали в греческой освободительной войне.После того, как Россия помогла Австрии подавить венгерское восстание, военный корабль Соединенных Штатов в конце 1851 года доставил мадьярского патриота Кошута в эту страну, где он получил почести американского героя. Например, граждане Спрингфилда, штат Иллинойс, сплотились на его сторону, и слова, которые имеют для нас свежее и острое значение, сегодня. Подтверждая «право любого народа … отбросить … свою существующую форму правления и установить вместо нее такую другую, какую они могут выбрать», они осудили «вмешательство России в венгерскую борьбу» как « незаконно и неоправданно »и утверждал, что« оказал сопротивление России…. это не было бы нарушением наших заветных принципов … но, напротив, было бы когда-либо достойным уважения ни для нас, ни для любого независимого государства ». Авраам Линкольн, тогда в частной жизни, был одним из авторов Резолюции.
Доктрина революции, однако, имела еще более широкие последствия. Европейские извержения в большинстве случаев были направлены только на замену внутренних режимов; американское восстание — для того, чтобы сбросить далекое иго. Это было первое из великих колониальных восстаний. Пример тем более могущественный, потому что плохо обученные солдаты Вашингтона нанесли поражение самой могущественной нации в мире.Испанские зависимости на юге обратили внимание и в начале девятнадцатого века завоевали свою свободу. Затем, как ни странно, эта тенденция отступила: большая часть Азии и Африки, а также многие острова Тихого океана подпали под влияние держав Старого Света. А спустя время даже Соединенные Штаты, забывшие о своем некогда колониальном статусе, последовали их примеру.
Но в двадцатом веке две мировые войны радикально изменили ситуацию, вернув Соединенные Штаты к их историческому наследию, подорвав военную мощь европейских империалистических стран и пробудив повсюду подчиненные народы к их праву на самоопределение.Америка шла впереди, отказавшись от своих протекторатов в Карибском бассейне и предоставив независимость Филиппинам, и вскоре правительства Старого Света согласились, некоторые добровольно предвидели неизбежное, как в случае с Англией, а другие потому, что не смогли подавить восстания коренных жителей. , как в случае с Францией и Голландией.
Хотя прошло более полутора веков с тех пор, как Америка провозгласила право на революцию, эти события наших дней свидетельствуют о ее непреходящей жизнеспособности.Чтобы меня не обвиняли в том, что я слишком много требую для прецедента в прошлом, примите во внимание слова президента Индонезии Сукарно три с половиной года назад в его приветственном обращении на Бандунгской конференции. Это азиатско-африканское собрание, первое в своем роде в истории, собрало делегатов из двадцати девяти стран, большинство из которых недавно освободились. «Битва против колониализма», — заявил Сукарно,
— была долгой, и знаете ли вы, что сегодня знаменательная годовщина этой битвы? Восемнадцатого дня апреля тысяча семьсот семьдесят пятого года, всего сто восемьдесят лет назад, Пол Ревер проехал в полночь по сельской местности Новой Англии, предупредив о приближении британских войск и начале американской войны. Независимости, первой успешной антиколониальной войны в истории.Об этой полуночной поездке поэт Лонгфелло писал:Крик вызова, а не страха,Да, — заключил он. он будет эхом отражаться во веки веков … до тех пор, пока мы не сможем исследовать этот наш собственный мир и не сможем сказать, что колониализм мертв.
Голос в темноте, стук в дверь
И слово, которое будет эхом звучать во веки веков …
ПРИНЦИП ФЕДЕРАЛИЗМА
Из-за трудностей, возникших в связи со статьями Конфедерации, Конституция 1787 года установила партнерство самоуправляющихся содружеств с общим выборным правительством, достаточно мощным, чтобы защищать и продвигать их общие интересы и — что не было менее важно — с положением о допуске более поздних государств в плоскость полного равенства.Это было что-то новое в истории; Токвиль назвал это «великим открытием в современной политической науке», поскольку ни один другой народ никогда не создавал федеральную структуру на такой большой территории или с центральным правительством, избираемым всенародным голосованием или на таких щедрых условиях для будущих членов. Он дал человечеству ключ к вековой проблеме примирения законных местных интересов с общим благом.
Мексика, Аргентина и другие страны Латинской Америки приняли варианты плана, а также Германия и Австро-Венгрия.Великобритания применила его к двум своим крупнейшим колониям, Канаде и Австралии, и в двадцатом веке преобразовала большую часть своей империи в Содружество Наций на той же основе. Более драматично, этот принцип побудил людей задумать своего рода федерацию мира, сначала в Лиге Наций, а затем в Организации Объединенных Наций, спонсируемых американскими президентами; и в недалеком будущем это обещает привести к созданию Соединенных Штатов Западной Европы.
СОГЛАСИЕ УПРАВЛЯЕМЫХ
Ни доктрина революции, ни принцип федерализма не обязательно гарантировали, что созданное таким образом правительство будет опираться на согласие управляемых.Это было совершенно другое дело, как показывает история диктатур в Латинской Америке и других наций. Но, как мы видели, это был основной постулат основателей Соединенных Штатов, и его можно рассматривать как третий вклад Америки в развитие человечества.
Создатели Конституции отвергли европейские традиции, отвергнув монархию, дворянство или наследственную законодательную палату, доверившись правительству народа, народа и народа, которое должно править подсчетом голов. вместо того, чтобы ломать их.Начиная с несколько ограниченного числа избирателей, но в большей пропорции, чем в любой другой стране, избирательное право расширялось от поколения к поколению, пока оно не включило всех взрослых обоих полов; и в каждой точке Америка задавала темп Старому Свету. Основополагающая философия заключалась не в том, что обычный человек мудр, а в том, что он может управлять собой лучше, чем кто-либо другой может сделать это за него.
Женщины играли роль мужчин и женщин в укрощении дикой природы, и до недавнего времени их было меньше, чем представителей противоположного пола, и, следовательно, они имели большую ценность.С давних времен иностранные наблюдатели восхищались необычными возможностями для получения образования, открытыми для них, их иммунитетом от приставания в одиночку, их свободой выходить из дома, агитируя за воздержание, антирабовство и другие реформы. «От капитана западного парохода до самого грубого шахтера в Калифорнии, — писал один посетитель, — с севера, юга, востока и запада мы слышим только один голос. Женщин следует защищать, уважать, поддерживать и ласкать. »
Организованное феминистское движение возникло в Соединенных Штатах раньше, чем в любой другой стране, не потому, что американские женщины имели так мало привилегий, а потому, что у них было так много, что они требовали большего — короче говоря, все те, что осуществлялись их мужьями и братьями, в том числе избирательного права.Знаменитая конвенция о правах женщин в Сенека-Фолс, штат Нью-Йорк, в 1848 году, первая в истории мира, обратила внимание на Декларацию независимости, провозгласив, что «все мужчины и женщины созданы равными» с одинаковыми неотъемлемыми правами на «жизнь». , свобода и стремление к счастью ». Женщинам потребовалось много лет, чтобы достичь этой цели, но со временем они преуспели, и каждая победа побуждала их сестер в других странах к аналогичным усилиям.
Пятым вкладом Соединенных Штатов стало слияние многих различных национальностей в одном обществе.Термин «Америка» в лучшем смысле слова «плавильный котел», где каждый ингредиент добавляет свой особый элемент силы. Постоянное вливание новой крови обогатило нашу культурную жизнь, ускорило наш материальный рост и произвело на свет некоторых наших самых способных государственных деятелей. За один период от гражданской войны до Первой мировой войны прибыло более 17 миллионов иммигрантов — это больше, чем общая численность населения Америки в 1840 году, — и сегодня английская и шотландская кровь, основная штамма в колониальные времена, составляет значительно меньше половины всего населения.
Многие другие народы, правда, тоже смешанного происхождения; но американское достижение стоит особняком в масштабе, тщательности и скорости процесса и, прежде всего, в том факте, что оно явилось результатом не насильственного включения, а мирного поглощения. Примечательно, что те самые народы, которые обычно враждовали друг с другом в Старом Свете, жили вместе в гармонии в Новом. Америка продемонстрировала всем, что видит, что то, что объединяет народы, больше того, что разделяет их, что война не является неизбежной судьбой человечества.
Нашей самой трагической неудачей стали наши негритянские граждане, которые сейчас составляют десятую часть нашего числа. Насильственно привезенная из Африки, попавшая в рабство в течение двух с половиной веков, лишенная своих конституционных прав после эмансипации в государствах, где большинство из них жила, эта плохо используемая раса была постоянным укором для наших демократических исповеданий и позволила коммунистам а также других иностранных критиков, чтобы оспорить сам принцип человеческого равенства, на котором была основана республика.Тем не менее, даже эти раненые люди не были противниками американцев, поскольку ирландцы до того, как завоевали свою свободу, были противниками британцев: они не хотели быть американцами на полпути или гражданами второго сорта. Поэтому они без колебаний отвергли уговоры советской пропаганды. К счастью, теперь они могут наконец-то рассчитывать на окончательное исправление ошибок, которые они так терпеливо переносили.
Признание того, что отношения между человеком и его Создателем являются частным делом, в которое правительство не должно вмешиваться, противоречило вековой европейской практике объединения церкви и государства и введения жестких ограничений для инакомыслящих.Американская система была наследием колониальных времен, когда богословские мотивы для урегулирования были сильными, а множество деноминаций предполагало необходимость взаимного терпения. Род-Айленд, Мэриленд и Пенсильвания в лице Роджера Уильямса, лорда Балтимора и Уильяма Пенна установили образец, который Билль о правах федеральной конституции дал общенациональную санкцию. Религия по выбору была естественным аналогом правительства по согласию, и, вопреки верованиям Старого Света, разделение церкви и государства на самом деле не ослабляло ни то, ни другое, а усиливало и то, и другое.
Принцип правительства по согласию требует, чтобы люди были грамотными и хорошо информированными, чтобы голосовать разумно. Чтобы обеспечить это необходимое условие, государственные деятели согласились с тем, что общество должно по собственной инициативе и за свой счет предоставлять средства для обучения. Это также резко противоречило концепции Старого Света, согласно которой образование должно быть финансируемым из частных источников предприятием для высших классов, при этом рядовые люди якобы не нуждаются ни в чем в том, что считалось их неизменно низшим положением.
Новая Англия ввела эту практику в колониальные времена; затем, с быстрым распространением франшизы в первой половине девятнадцатого века, она была принята на севере, а затем и на юге. Таким образом, бесплатное государственное образование стало предметом американской веры, и с тех пор оно остается неизменным. Из Соединенных Штатов план распространился в измененном виде по всему миру. Япония, например, в 1872 году сделала его краеугольным камнем своей программы модернизации. Вероятно, Америка не принесла человечеству большего блага, поскольку народное образование является почвой практически для всех других человеческих устремлений.
Иностранцы всегда критиковали американца за его погоню за всемогущим долларом, но редко отмечали, что он в беспрецедентной степени вернул обществу плоды своих трудов. Если он был упрямым в отношении зарабатывания денег, он, так сказать, мягко потратил их. Это составляет американскую версию концепции благородства в Старом Свете, доведенную до точки, к которой Старый Свет никогда не приближался. Еще задолго до того, как Карнеги и Рокфеллер накопили свои колоссальные состояния, мужчины и женщины со скромными средствами жертвовали бесплатно школам, церквям, иностранным миссиям, колледжам, больницам, благотворительным организациям и другим проектам, направленным на улучшение общества.
В двадцатом веке та же самая забота побудила богатых людей основать около четырех тысяч благотворительных фондов, укомплектованных специалистами для управления фондами с максимальной пользой и почти для всех мыслимых целей человеческого блага. Их программы, выходящие за рамки ранее установленных, включают борьбу с эпидемическими заболеваниями и далеко идущие исследования в области естественных и социальных наук. Несмотря на это, львиная доля из более чем 6,5 миллиардов долларов, потраченных на альтруистические цели в прошлом году, по-прежнему получена не из фондов фонда.
И все чаще американцы распространяют свою благотворительность на иностранцев. Более века назад популярные подписки помогли облегчить страдания ирландцев во время ужасного картофельного голода 1840-х годов, а позже с такой же щедростью помогли жертвам стихийных бедствий в других странах. И, помимо работы Красного Креста в мирное и военное время, великие фонды в наши дни улучшили состояние здоровья, образования и сельского хозяйства во многих странах. По той же традиции частная организация, известная как CARE, со времен Второй мировой войны доставляла подарки в виде еды, одежды, лекарств и тому подобного нуждающимся в Европе, Азии, Африке и Латинской Америке.Благодаря этой укоренившейся черте национального характера правительству было легко мобилизовать наших людей на реализацию плана Маршалла — дорогостоящей финансируемой налогами программы восстановления экономики Западной Европы, охваченной войной. Хотя эти официальные мероприятия были частично направлены на то, чтобы остановить распространение коммунизма, они возникли из более глубоких источников человеческого сострадания и не имеют аналогов в истории.
Изобретательность в механике, или то, что сегодня называют технологическим ноу-хау, вопреки распространенному мнению, ни в коем случае не является поздней разработкой.Начиная с середины восемнадцатого века, люди, столкнувшиеся с хронической нехваткой рабочей силы и проблемами, возникающими из-за огромных расстояний и плохой связи, изобретали средства для преодоления этих недостатков, а также для улучшения других условий жизни. Рекорд действительно замечательный. До конца девятнадцатого века Бенджамин Франклин, Эли Уитни и их преемники создали такие эпохальные изобретения, как громоотвод, хлопкоочиститель, пароход, металлический плуг, комбайн, вулканизированную резину, швейную машину, телеграф, телефон и электрический свет, среди прочего.В других случаях они значительно улучшили то, что пришло к ним из-за границы.
В результате изменилась не только жизнь Америки, но и людей повсюду. Таким образом, президент Трумэн не занимал совершенно новую территорию, когда в 1949 году он предложил свою Программу четвертого пункта, чтобы «использовать преимущества наших научных достижений и промышленного прогресса для улучшения и роста слаборазвитых территорий» и, таким образом, «помочь им реализовать свои стремления к достижению благополучия». лучшая жизнь.» В рамках этой программы США направили специалистов в области промышленности, машиностроения и сельского хозяйства во многие страны; построил дороги и мосты в Иране, ирригационные работы в Индии и заводы по производству удобрений в Корее; и пытался бесчисленным множеством других способов устранить препятствия, которые мешали менее предприимчивым странам пользоваться преимуществами современной цивилизации.Подобно тому, как правительство сделало наш благотворительный импульс жизненно важным инструментом внешней политики, оно сделало это и с нашими технологическими навыками.
Соединенные Штаты часто считают молодой страной, но на самом деле это одно из старейших непрерывных правительств в мире. Причина в том, что дух ее народа всегда был эмпирическим и прагматичным, приверженным целям равенства, но готовым реализовать их гибкими средствами. В европейском смысле этого слова основные политические партии Америки вообще не являются партиями, потому что они не разделяют основополагающие идеологии.Ни один из них не желает ни перевернуть, ни заменить существующий политический и экономический порядок; они просто хотят изменить его на более медленной или более высокой скорости.
Одним из наших величайших достижений было создание системы управляемого капитализма, обеспечивающей самые высокие стандарты жизни на земле и сделавшей возможным общество, почти бесклассовое, какое когда-либо существовало человечество. Система прибыли в том виде, в котором она сложилась в Америке, представляет собой многопрофильную систему, дающую свои выгоды всем слоям общества: капиталу, рабочей силе и массам-потребителям.Но даже это было не из-за предвзятого плана; это тоже было результатом проб и ошибок. Беспринципные бизнесмены сначала должны были подчиниться ограничениям правительства и растущей мощи организованных рабочих, прежде чем они пришли к выводу, что они должны служить общему благу, преследуя свои эгоистичные интересы. Теперь роды чувствуют себя сдержанными.
Даже наше кредо демократии не является фиксированной и неизменной догмой. Таким образом, государственные деятели ранней республики, хотя они и были стойкими поборниками частного предпринимательства, решили сделать почтовое отделение государственной монополией и передать школы в государственную собственность.С тех пор, урывками, и совсем недавно в рамках Нового курса, Соединенные Штаты приобрели многие характеристики государства всеобщего благосостояния. Однако это произошло не под знаменем социализма или любого другого «изма», а просто потому, что американцы придерживаются мнения Линкольна, что «законная цель правительства — сделать для сообщества людей все, что им нужно, но вообще не могут или не могут делать так хорошо для себя, в своих отдельных и индивидуальных способностях «.
В целом, вклад Америки в цивилизацию, по большей части, заключался в природе методов или процессов.Они стремились освободить мужчин от политических и религиозных недугов, от невежества и бедности, от изнурительного труда. Они ударили по оковам, которыми с незапамятных времен сковал людей Старый Свет. Они открыли двери возможностей для многих, но при этом гарантировали их немногим, веря в то, что у каждого должны быть равные шансы на то, чтобы быть настолько неравным, насколько это возможно, не отрицая равных прав для других. Короче говоря, они стремились заменить жесткие классовые различия текучестью в качестве жизненно важного принципа социального благополучия.И следствием этого стало общее выравнивание общества вверх, а не вниз.
Но что насчет будущего? Я вспоминаю, что сказал мне один вдумчивый Холландер через несколько лет после Второй мировой войны. Заметив, что эпоха величия Европы закончилась и отныне американцы должны играть ведущую роль в развитии цивилизации, он задавался вопросом, справятся ли они с этой задачей. Очевидно, у него были серьезные сомнения, потому что, как и большинство иностранцев, он думал о нас, как о нас, как о только бенефициарах щедрости Старого Света, не получая никакой творческой отдачи натурой.Но для американского историка ответ ясен. Истинная мера нашего прошлого вклада заключается в самом факте, что он настолько вплетен в жизнь человечества, что мой голландский друг не знал о них. Если мы сможем только сохранить наши свободные институты и нашу веру в непоколебимый человеческий дух, мы с триумфом встретим стоящий перед нами вызов.
Государственные взносы
Обновлено: 4 мая 2021 г.
С момента основания в 2011 году OGP выросла с восьми до 78 стран-участниц, растет число местных жителей и тысячи организаций гражданского общества, которые работают вместе, чтобы стать ведущим глобальным форумом для повышения прозрачности, подотчетности и участия общественности в управлении.Чтобы продолжить свою работу и реализовать свою миссию и видение, OGP полагается на своих членов, вносящих ежегодные взносы в организацию. В 2014 году Руководящий комитет постановил, что все страны должны будут вносить взносы в бюджет партнерства, начиная с 2015 года.
Мы благодарны всем членам OGP за их вклад в Партнерство с тех пор, который является важным источником финансирования. В 2019 году взносы участников составили 23% годового дохода OGP. Взносы участников помогают укрепить коллективное владение OGP среди всех участвующих членов и демонстрируют политическую поддержку организации.Устойчивые финансовые взносы позволяют OGP выполнять свои стратегические цели, включая оказание поддержки, руководство, инструменты и подотчетность странам, поощрение обмена коллегами и обучение в рамках OGP, а также создание пространства на региональных и глобальных мероприятиях для политического лидерства в области открытого правительства.
Взносы стран основаны на классификации доходов Всемирного банка со следующими рекомендуемыми уровнями, установленными Руководящим комитетом:
| Уровень дохода | Минимальный взнос (долл. США) | Рекомендуемый взнос (долл. США) |
| Низкий доход | 10 000 | 25 000 |
| Доход ниже среднего | 25 000 | 50 000 |
| Доход выше среднего | 50 000 | 100 000 |
| Высокий доход | 100 000 | 200 000 |
В соответствии с Политикой раскрытия информации OGP, мы проактивно публикуем все финансовые взносы в OGP, в том числе от правительств.В таблице ниже представлен обзор всех взносов стран, полученных OGP. Любые особые соображения указаны под таблицей.
| Страна-член 1 | Год регистрации | 2021 Минимальный взнос 2 | 2021 | 2020 | 2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | 2014 | 2013 | 2012 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Афганистан | 2017 | 10 000 | 9950 | 9 950 | 10 000 | 10 000 | 10 000 | |||||
| Албания | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Аргентина | 2012 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | |||||||
| Армения | 2011 | 50 000 | 25 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | |||
| Австралия | 2015 | 100 000 | 99,995 | 99 975 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | |||||
| Азербайджан (приостановлено) | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Босния и Герцеговина | 2014 | 50 000 | ||||||||||
| Бразилия | 2011 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 31 000 | 169 000 | ||||
| Болгария | 2011 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 100 000 | 100 000 | ||||||
| Буркина-Фасо | 2016 | 10 000 | ||||||||||
| Кабо-Верде | 2015 | 25 000 | 54 062 | |||||||||
| Канада | 2011 | 100 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | ||||
| Чили | 2011 | 100 000 | ||||||||||
| Колумбия | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Коста-Рика | 2012 | 50 000 | ||||||||||
| Кот-д’Ивуар | 2015 | 25 000 | 26 859 | 25 421 | 24 652 | |||||||
| Хорватия | 2011 | 100 000 | 25 000 | 12 500 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | |||
| Чешская Республика | 2011 | 100 000 | 24 980 | 24 978 | ||||||||
| Дания | 2011 | 100 000 | 149 980 | 149 980 | 149 970 | 150 000 | 150 000 | 150 000 | 150 000 | |||
| Доминиканская Республика | 2011 | 50 000 | 50 000 | |||||||||
| Эквадор | 2018 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | |||||||
| Сальвадор | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Эстония | 2011 | 100 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | |||
| Финляндия | 2012 | 100 000 | 95 016 | |||||||||
| Франция | 2014 | 100 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | ||||
| Грузия | 2011 | 50 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | ||||
| Германия | 2016 | 100 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | 200 000 | |||||
| Гана | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Греция | 2011 | 100 000 | ||||||||||
| Гватемала | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Венгрия (отозван) | 2012 | 50 000 | 50 000 | |||||||||
| Гондурас | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Индонезия | 2011 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 100 000 | 200 000 | ||||
| Ирландия | 2013 | 100 000 | 64 086 | 65 264 | 60 242 | 65 247 | 61 315 | 61 000 | 61 000 | |||
| Израиль | 2011 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | ||||||
| Италия | 2011 | 100 000 | 101 090 | 99 069 | 96 055 | 100 000 | 50 000 | 50 000 | ||||
| Ямайка | 2016 | 50 000 | ||||||||||
| Иордания | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Кения | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Кыргызская Республика | 2017 | 25 000 | ||||||||||
| Латвия | 2011 | 100 000 | ||||||||||
| Либерия | 2011 | 10 000 | ||||||||||
| Литва | 2011 | 100 000 | ||||||||||
| Люксембург | 2016 | 100 000 | 11 652 | 12,195 | ||||||||
| Малави | 2013 | 10 000 | ||||||||||
| Мальта | 2011 | 100 000 | 99 970 | 99 948 | 100 000 | 200 000 | ||||||
| Мексика | 2011 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | |
| Молдова | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Монголия | 2013 | 25 000 | ||||||||||
| Черногория | 2011 | 50 000 | ||||||||||
| Марокко | 2018 | 25 000 | 25 000 | 25 000 | 50 000 | |||||||
| Нидерланды | 2011 | 100 000 | 99 980 | 99 980 | 99 980 | 100 000 | 99 980 | 100 000 | 100 000 | |||
| Новая Зеландия | 2013 | 100 000 | 145 000 | 131 440 | 123,420 | 130 460 | 141 655 | 141 000 | 200 000 | 50 000 | ||
| Нигерия | 2016 | 25 000 | 23 628 | 24 934 | 23 543 | 23 543 | 23 543 | |||||
| Северная Македония | 2011 | 50 000 | 25 000 | 25 000 | ||||||||
| Норвегия | 2011 | 100 000 | 199 980 | 199 980 | 199 960 | 200 000 | 299 965 | 300 000 | 300 000 | 300 000 | 213 000 | 187 000 |
| Пакистан (бездействующий) | 2016 | 25 000 | 23 876 | |||||||||
| Панама | 2012 | 100 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | ||||||
| Папуа-Новая Гвинея | 2015 | 25 000 | ||||||||||
| Парагвай | 2011 | 50 000 | 15 088 | 24 425 | ||||||||
| Перу | 2011 | 50 000 | 29 357 | 29 427 | 50 000 | 49 960 | 50 000 | 50 000 | ||||
| Филиппины | 2011 | 25 000 | 50 000 | 50 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 50 000 |
| Португалия | 2017 | 100 000 | 10 000 | 10 000 | 11 375 | 11 901 | ||||||
| Румыния | 2011 | 100 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | 50 000 | ||||
| Сенегал | 2018 | 25 000 | ||||||||||
| Сербия | 2012 | 50 000 | 29 890 | 13 615 | 27 883 | 28 813 | 27 878 | 28 000 | ||||
| Сейшельские Острова | 2018 | 100 000 | ||||||||||
| Сьерра-Леоне | 2013 | 25 000 | ||||||||||
| Словацкая Республика | 2011 | 100 000 | 25 000 | |||||||||
| Южная Африка | 2011 | 50 000 | 100 000 | 84 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 150 000 | |
| Южная Корея | 2011 | 100 000 | 199 206 | 192 095 | 191 040 | 200 000 | ||||||
| Испания | 2011 | 100 000 | 101,156 | 49 700 | 96 270 | |||||||
| Шри-Ланка | 2015 | 25 000 | 25 000 | |||||||||
| Швеция (3) | 2011 | 0 | ||||||||||
| Танзания (отозвано) | 2012 | 0 | 10 000 | 25 000 | 25 000 | |||||||
| Тунис | 2014 | 25 000 | ||||||||||
| Украина | 2011 | 25 000 | ||||||||||
| Соединенное Королевство (3) | 2011 | 0 | 126 976 | 127 000 | 420 000 | 570 000 | 450 000 | 100 000 | ||||
| США (3) | 2011 | 0 | 350 000 | 350 000 | 350 000 | 200 000 | ||||||
| Уругвай | 2011 | 100 000 | ||||||||||
| Итого | 1,510,191 | 2,449,393 | 2,776,882 | 2 810 788 | 2 727 049 | 2,407,000 | 3 041 000 | 1 826 000 | 1,557,000 | 637 000 |
Примечания:
1) В некоторых случаях участники оплатили более одного годового взноса одним платежом или уплатили взнос после окончания календарного года.В этой таблице указаны охваченные годы, а не дата выплаты.
2) Минимальные суммы основаны на уровне дохода Всемирного банка, который может меняться из года в год. В этой таблице показаны минимумы на 2021 год.
3) Вместо взносов страны Великобритания, США и Швеция предоставляют крупные гранты от своих зарубежных агентств по оказанию помощи.
Доходы страны от взносов по годам
Определение взноса — AccountingTools
Что такое вклад?
Взнос — это сумма прибыли, остающаяся после вычета всех прямых затрат из выручки.Этот остаток представляет собой сумму, доступную для оплаты любых постоянных затрат, понесенных бизнесом в течение отчетного периода. Любое превышение взноса над фиксированными затратами равняется полученной прибыли.
Прямые затраты — это любые затраты, которые напрямую зависят от доходов, например, стоимость материалов и комиссионных. Например, если выручка предприятия составляет 1000 долларов, а прямые затраты — 800 долларов, то у него остаточная сумма в 200 долларов может быть внесена в оплату постоянных затрат. Эта сумма в 200 долларов представляет собой взнос от операционной деятельности.
Понятие взноса обычно называется маржой взноса, которая представляет собой остаточную сумму, деленную на выручку. Проще оценить вклад на процентной основе, чтобы увидеть, есть ли изменения в соотношении взносов к доходам с течением времени.
Взносы должны рассчитываться по методу начисления, чтобы все затраты, связанные с доходами, признавались в том же периоде, что и выручка. В противном случае сумма признанных расходов может ошибочно включать затраты, не относящиеся к выручке, или не включать затраты, которые должны быть связаны с выручкой.
Как используется вклад
Концепция взноса полезна для определения минимально возможной цены, по которой должны оплачиваться продукты и услуги, и при этом покрывать все постоянные затраты. Таким образом, подробное знание вклада полезно в следующих ситуациях:
Цена . Специальные ценовые предложения должны быть разработаны таким образом, чтобы приносить определенную сумму; в противном случае компания, по сути, теряет деньги каждый раз, когда совершает продажу.
Капитальные затраты . Руководство может оценить, как расходы на основные средства влияют на сумму понесенных прямых затрат и как это влияет на прибыль. Например, затраты на робота могут снизить прямые затраты на рабочую силу, но увеличивают постоянные затраты.
Составление бюджета . Команда менеджеров может использовать оценки продаж, прямых и постоянных затрат для прогнозирования уровней прибыли в будущие периоды.
Обычным результатом анализа вклада является более глубокое понимание количества единиц продукта, которые необходимо продать, чтобы поддержать постепенное увеличение постоянных затрат.Эти знания можно использовать для снижения постоянных затрат или увеличения прибыли от продаж продукции, тем самым уточняя прибыль.
Родственные курсы
Финансовый анализ
Пол Эрлих (1854-1915) и его вклад в создание и рождение трансляционной медицины — FullText — Journal of Natural Immunity 2016, Vol. 8, № 2
Абстракция
Трансляционные исследования и точная медицина основаны на глубоком знании клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в различных физиологических процессах и патологических реакциях в различных органах.В то время как конкретные молекулярные взаимодействия и механизмы были идентифицированы в течение последних пяти десятилетий, основные принципы были определены намного раньше и берут начало в основополагающих наблюдениях, сделанных выдающимися исследователями между 1850 и 1915 годами. Одним из самых выдающихся представителей этих ученых является Пол Эрлих. . Его работа привела не только к основанию и рождению современной гематологии и иммунологии, но также привела к развитию химиотерапии и конкретных концепций целевого лечения.В 2015 году Венский медицинский университет организовал мемориальную встречу с целью почтить вклад Пауля Эрлиха в науку и отметить 100-летие его смерти. Авторы настоящего обзора выступали в качестве преподавателей и посвящают эту статью Паулю Эрлиху и его замечательному вкладу в медицину.
© 2016 S. Karger AG, Базель
Введение
Между 1850 и 1915 годами «молодые» научные дисциплины, такие как химия, биология, физика и медицина, достигли значительного прогресса благодаря выдающемуся вкладу растущего числа гениальных ученых, в том числе Луи Пастера, Рудольфа Вирхова, Ильи Ильича Метшникова. , Карл фон Рокитанский, Роберт Кох, Карл Ландштейнер, Эмиль фон Беринг и другие (таблица 1).Вдохновленный атмосферой новаторских открытий и достижений, Пауль Эрлих стал одним из самых известных и влиятельных исследователей того времени и одним из основоположников в области гематологии, иммунологии, фармакологии и химиотерапии [1,2,3]. В начале своей карьеры Эрлих вскоре был признан талантливым химиком, и после ухода из больницы Шарите в 1885 году, где он работал врачом, Эрлих полностью увлекся лабораторными исследованиями.
Таблица 1
Ведущие ученые, работавшие во времена Пола Эрлиха (1870-1915)
В течение своей карьеры Эрлих использовал свои знания в области химии и тем самым смог объединить клеточные и молекулярные теории в новые концепции.Впоследствии он определил биологические принципы и продемонстрировал их практическое значение и применимость в медицине. Тем самым Пауль Эрлих установил основные принципы трансляционной медицины. Эти принципы и гипотезы не только стали чрезвычайно полезными, но многие из его идей также вдохновили и побудили несколько поколений ученых следовать таким многообещающим направлениям и до сих пор играют важную роль в нашем мышлении и проектировании в экспериментальной и прикладной медицине.Одним из известных примеров является теория боковых цепей, которая предполагает существование отдельных мембранных структур, которые могут взаимодействовать с внеклеточными молекулами (лигандами) [4]. Позднее эта теория была расширена до общеприменимой концепции рецептор-лиганд, которая сильно повлияла на области физиологии, иммунологии, гематологии и фармакологии и до сих пор остается фундаментальной в науке (таблица 2).
Таблица 2
Теории и концепции Пола Эрлиха и их влияние на развитие современных научных дисциплин
На более поздних этапах своей карьеры Пауль Эрлих интенсивно работал в области иммунологии, химии, фармакологии и антимикробной химиотерапии, включая цель разработки целевых подходов и связанных с ними концепций лечения.В частности, он постулировал, что определенные молекулы, экспонируемые в микробных клетках, могут служить в качестве специфических структур-мишеней, и что эти взаимодействия могут быть использованы фармакологически для разработки специфических лекарственных средств и иммунотерапии. Это станет глобальным принципом, применимым к патогенным микроорганизмам, но также и к любому другому типу клеток, включая раковые клетки.
Пионером в поиске лекарств, способных убивать определенные микробы, Эрлих синтезировал ряд специфических противомикробных препаратов, самым известным примером которых является арсфенамин (сальварсан®), первый синтетический агент против сифилиса [5].Благодаря огромному успеху этого препарата Эрлих смог популяризировать свою новую концепцию «волшебной пули» («Зауберкугель»), лекарства, специально нацеленного на конкретный патоген, не затрагивая нормальные клетки-хозяева. Несмотря на его многочисленные выдающиеся достижения в различных дисциплинах, имя Пола Эрлиха, несомненно, остается во многом связанным с разработкой Сальварсана® и связанным с этим рождением таргетных методов лечения.
В данной статье мы даем краткий обзор жизни и карьеры Пола Эрлиха, а также обзор его основных вкладов в химию, гематологию, иммунологию, фармакологию, разработку лекарств и трансляционную медицину.Заинтересованные читатели, которые хотели бы узнать больше о жизни и достижениях Пауля Эрлиха, могут обратиться к доступной литературе и онлайн-сборнику его публикаций [3,6,7,8,9,10].
Краткий обзор жизни и карьеры Пауля Эрлиха
Пауль Эрлих родился в Штрелене в Пруссии, в районе Силезы (ныне часть Польши) в марте 1854 года. Уже подростком Пол был очарован процессом окрашивания. Его кузен Карл Вейгерт, известный патолог, сделал микроскопические срезы тканей.Между 1872 и 1877 годами Пауль Эрлих изучал медицину в университетах Бреслау, Страсбурга и Фрайбурга. В 1878 году он получил степень доктора медицины в Лейпциге. Хотя по образованию врач, Пол Эрлих был одержим лабораторной работой и окрашиванием образцов тканей и лейкоцитов крови [10,11,12,13]. Карьера Пола Эрлиха может быть разделена на три этапа (таблица 3), на все из которых повлияло его глубокое понимание принципов химии и связанной с этим идеи о конкретных молекулярных взаимодействиях в различных биологических системах [14].
Таблица 3
Исторический обзор жизни и достижений Пауля Эрлиха
На первом этапе своей карьеры (1878-1890) Эрлих разработал принципы современной гематологии и иммунологии, описывая различные субпопуляции лейкоцитов и их клетки-предшественники. Кроме того, Эрлих внес вклад в область микробиологии и участвовал в классификации различных микробов. Все эти наблюдения были в основном основаны на его непревзойденном таланте разрабатывать передовые методы окрашивания красителями и адаптировать эти методы в улучшенной форме к различным клеточным системам и организмам.
На втором этапе своей карьеры Эрлих разработал новые концепции, связывающие определенные (окрашивающие) свойства клеток с экспрессией различных (специфичных для клеток) рецепторов и молекул. В частности, Эрлих разработал свою теорию боковых цепей (1897), а затем концепцию рецептор-лиганд (таблица 3). В эти годы Эрлих также много работал в области пассивной иммунотерапии. Например, он внес большой вклад в разработку эффективной антисыворотки против дифтерии и в подход к производству стандартизированных терапевтических фракций сыворотки [15].Успешный подход к стандартизации биологически активных веществ стал большим прорывом, который поддержал развитие иммунотерапии, а также проложил путь к стандартизированному производству биологически активных лекарств в других областях медицины.
На третьем этапе своей карьеры Пауль Эрлих предпринял серьезные попытки воплотить свои теоретические и практические открытия в терапевтические концепции. В частности, он пытался синтезировать таргетные препараты, применимые к пациентам. После долгой экспериментальной работы, доклинических исследований на моделях животных и многих разочарований Эрлих смог синтезировать первую небольшую серию успешных синтетических лекарств, самым известным примером которых является Сальварсан® [5].Когда был представлен Сальварсан® (1909 г.), это был огромный прорыв и триумф в разработке синтетических лекарств. Эрлих был убежден, что гораздо больше лекарств можно синтезировать химическим путем и направить их конкретно против микробов или даже против раковых клеток. Однако на этом этапе своей карьеры он также осознал и изучил определенные ограничения терапии, такие как лекарственная устойчивость и токсичность. Во всех этих исследованиях и на всех этапах своей карьеры Эрлих смог использовать свои обширные знания о химических принципах для разработки новых биологических или терапевтических концепций [14].
Пауль Эрлих начал свою карьеру, еще будучи студентом Фрайбургского университета, когда он впервые описал специфические свойства окрашивания различных лейкоцитов крови и других типов клеток [11,12,13]. Наблюдая за тем, что поглощение разных красителей варьируется в разных клетках и тканях, он пришел к выводу, что должно существовать определенное сродство между биологическими структурами и применяемым красителем. Вехой в области нейробиологии стало наблюдение Эрлиха о том, что после внутривенной инъекции водорастворимые красители окрашивают большинство тканей, за исключением головного и спинного мозга, открытие, которое проложило путь к идентификации гематоэнцефалического барьера.Эрлих вскоре был признан выдающимся исследователем и работал в Шарите в Берлине вместе с Робертом Кохом. В 1896 году он стал директором Института исследования и оценки сыворотки в Берлине; в 1899 г. он был назначен директором Института экспериментальной терапии, а в 1906 г. стал директором Георг-Шпейер-Хауса, научно-исследовательского института химиотерапии во Франкфурте (таблица 3).
За свою карьеру Пауль Эрлих получил несколько наград и наград. Его достижения были отмечены 10 званиями почетных докторов и Большой золотой медалью Пруссии за науку в 1903 году.В качестве директора Georg-Speyer-Haus Пауль Эрлих значительно активизировал производство и испытания различных химических соединений; тем самым он установил принципы химиотерапии и, наконец, разработал сальварсан® в своем институте. В 1908 году Пауль Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине вместе с Эли Мечников за их работу и основные идеи иммунологических защитных механизмов [7,8,9]. Обе концепции дополняли друг друга и впоследствии легли в основу гуморальной и клеточной иммунологии.В частности, Эрлих пропагандировал «теорию молекулярной сыворотки», а Мечников — «теорию клеточного фагоцитоза».
Несмотря на свои открытия, а также награды и почести, которые он получил, Пауль Эрлих в своей жизни боролся с предрассудками, ревностью и невежеством. Например, ему пришлось много работать, чтобы убедить научное сообщество, а также общественность, что его концепции и усилия были полезны и что полученные приложения были полезны для пациентов [4]. В 1912 и 1913 годах Эрлих снова был номинирован на Нобелевскую премию, на этот раз за его вклад в химиотерапию [16].Это было бы подходящим признанием Сальварсана в качестве первого «синтетического химиотерапевтического препарата» (таргетного препарата). Однако в те дни было «слишком рано» для того, чтобы синтезированный таргетный препарат представлял обществу как триумф науки.
Пауль Эрлих был выдающейся личностью и преданным исследователем. Он был прямым и скромным человеком с хорошим чувством юмора, но при этом был энергичным и увлеченным работником. Как перфекционист, он перепроверял, запрашивал и обсуждал результаты исследований с неограниченной энергией и энтузиазмом.Он был одержим идеей, что любой метод, инструмент, подход или терапию можно улучшить с помощью точных наблюдений и кропотливой научной работы. Эрлих обладал способностями и академической проницательностью, чтобы продемонстрировать, что это действительно так — добродетель, которая, возможно, способствовала убеждению многих, что этот исследователь-новатор действительно был гением [1,2,3,17,18].
К сожалению, здоровье Пауля Эрлиха было нестабильным, и он много курил. В 1888 году карьера Эрлиха была прервана, когда он заразился «бациллой Коха», предположительно во время его лабораторной работы.Как следствие, Пауль Эрлих отправился в Египет и Южную Европу со своей женой Хедвиг, которая вышла за него замуж в 1883 году и от которой у него родились две дочери. Через 2 года Эрлих вылечился от туберкулеза легких. Затем он вернулся в Берлин и продолжил свою работу, теперь уделяя больше внимания иммунологии. Пауль Эрлих (рис. 1) часто утверждал, что для достижения успеха нужны 4 «G» (на немецком языке): Geld («деньги»), Geduld («терпение»), Geschick («навыки») и Glück (« удача’). Когда его спрашивали об основании (причине) его успеха с Сальварсаном®, он часто отвечал: «За 7 лет неудач у меня был один момент удачи».Зимой 1914 года Пауль Эрлих пережил первый инсульт, а 20 августа 1915 года в возрасте 61 года он скончался после второго смертельного инсульта в Бад-Хомбурге, недалеко от Франкфурта, Германия.
Рис. 1
Рождение современной гематологии
Пол Эрлих был еще студентом, когда он установил принципы гематологии, описывая специфические свойства окрашивания различных лейкоцитов [10,11,12,13,19]. Эрлих применял щелочные и кислотные красители, но также разработал новые нейтральные красители.Применяя такие передовые методы окрашивания красителями и сравнивая их с морфологическими свойствами различных клеток, Эрлих смог дифференцировать несколько различных субпопуляций лейкоцитов друг от друга, а также от других типов клеток в различных органах и тканях [10,11,12,13 ] (таблица 3). Пол Эрлих также предложил терминологию для этих типов клеток, и почти во всех случаях номенклатура была точной и вскоре была принята сообществом — и в слегка измененной форме номенклатура все еще используется сегодня.Еще одним выдающимся талантом Пола Эрлиха была его способность распознавать взаимосвязь между клеточными функциями и морфологическими особенностями клеток. Например, он связал различные морфологии с определенными стадиями созревания в кроветворных клонах: с 1880 года Эрлих подробно изучил эритроциты и вскоре обнаружил ядросодержащие эритроциты в крови и костном мозге. Несколько лет спустя он описал предполагаемые стадии созревания предшественников эритроцитов, клеток, которые он назвал «нормобластами», «мегалобластами», «микробластами» и «пойкилобластами» [20].
Хотя его исследования охватили большинство систем кроветворных клеток, любимым лейкоцитом Пауля Эрлиха были тучные клетки [19]. Это также подчеркивает тот факт, что он с большим усердием изучал не только кровь, но и другие системы органов. Хотя это официально не было установлено в то время, он предположил, что лейкоциты крови обладают способностью проникать в внесосудистые участки, предположение, которое было подтверждено морфологическим сходством между тканевыми тучными клетками и базофилами крови.Однако Пауль Эрлих скептически относился к происхождению тучных клеток — и его скептицизм был оправдан, поскольку много десятилетий спустя было обнаружено, что тучные клетки происходят непосредственно из гематопоэтических клеток-предшественников, а не из базофилов крови, моноцитов, макрофагов или местных гистиоцитов. Взаимосвязь между тучными клетками и макрофагами была широко обсуждаемой гипотезой. Действительно, термин «тучная клетка» (англ. «Fed cell») указывает на способность этих клеток активно «поедать» внеклеточный материал [20].Однако это предположение было неверным, поскольку нейтрофилы и макрофаги, но не тучные клетки, специально поглощают и переваривают бактерии и другие микробы. Терминология, применяемая к другим гранулированным типам лейкоцитов, предложенным Полем Эрлихом, осталась описательной: эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. В целом, Пауль Эрлих продемонстрировал, что клетки крови являются гораздо более гетерогенными клетками, чем предполагалось ранее, тем самым проложив путь к новой эре исследований и современной гематологии.
Первые достижения в микробиологии и лабораторной медицине
В 1882 году Роберт Кох представил открытие возбудителей туберкулеза, микобактерий, Обществу физиологии в Берлине. Обнаружение этих бактерий снова основывалось на реакциях окрашивания. Вскоре после презентации Коха Пол Эрлих смог существенно улучшить метод окрашивания микобактерий и заслужил похвалу от Коха. Новый метод, введенный Эрлихом, лег в основу кислотно-быстрой реакции окрашивания Циля-Нильсена, которая была разработана позже и используется до сих пор [9].Пол Эрлих также внес свой вклад в развитие реакций окрашивания, с помощью которых были обнаружены и классифицированы другие бактерии и микробы. Например, Эрлих разработал метод, предшествующий окрашиванию по Граму (грамположительных) бактерий. Однако Эрлих также проявил интерес к другим диагностическим тестам, работая в больнице Шарите в Берлине (1878–1887). Например, еще работая в больнице Шарите, Эрлих разработал диазореакцию (диазореагент Эрлиха) для обнаружения уробилиногена (билирубина) в моче больных желтухой [9].Наконец, Пауль Эрлих продолжил разработку оптимизированных реакций окрашивания красителем для определения различных фиксированных в тканях клеток, клеток костного мозга и лейкоцитов крови, тем самым способствуя развитию современной патологии и гематологии.
Вклад в прикладную иммунологию и исследования антитоксинов
В 1890 году Шибасабуро Китасато и Эмиль Адольф фон Беринг описали, что применение возрастающих доз столбнячных или дифтерийных «токсоидов» у животных приводит к образованию антитоксинов, которые могут передаваться вторичному реципиенту. животных для иммунизации.Это открытие положило начало новой эре вакцинационной медицины. Однако эта новая дисциплина также подняла важные вопросы безопасности и привела к требованию контроля качества в процессе производства антитоксина. Роберт Кох пригласил Пауля Эрлиха работать с ним и с фон Берингом над стандартизацией процесса производства антидифтерийной сыворотки в Институте Роберта Коха. Между 1890 и 1895 годами Эрлих разработал эффективные протоколы иммунизации и основу для крупномасштабных производственных предприятий.Он предложил использовать лошадей для промышленного производства сыворотки. Кроме того, он ввел стандартизацию производственных процессов [9,15]. В 1896 году Эрлих стал главой Института исследования и тестирования сыворотки в Берлине. Этот институт был создан для разработки стандартизированных препаратов, оценки и количественной оценки эффективности антисывороток, а также для изучения сложных взаимодействий между токсинами и антитоксинами. Позже этот институт был переведен во Франкфурт, где Эрлих был утвержден директором (таблица 3).В 1901 году фон Беринг получил первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине за новаторский вклад в развитие сывороточной терапии [16]. Хотя Эрлих сам не получил эту первую Нобелевскую премию, многие полагали, что он внес существенный вклад в успех ван Беринга и уже имел такую же квалификацию в 1901 году.
Теория боковой цепи
Эрлих был очарован идеей специфической иммунной реакции. и его клеточная и серологическая (молекулярная) основа.В те дни исследовательское сообщество считало, что отдельные клетки лимфоидной (иммунной) системы играют роль в производстве антитоксинов, и что некоторые или даже большинство из этих антитоксинов имеют специфическую природу (ограничивают токсины). Эрлих сосредоточился на специфической природе этих антитоксинов (антител), а также на их производстве и высвобождении определенными иммунными клетками. В 1897 году Эрлих сформулировал свою «теорию боковых цепей», которая вскоре стала основой иммунологических исследований (таблица 3). Эта теория постулировала, что определенные клетки обнажают набор боковых цепей на своей поверхности, и что эти боковые цепи связаны со специфическим распознаванием [1,2,3,4,21].Например, боковая цепь данной клетки может иметь отличную молекулярную структуру, которая позволяет ей связываться с определенным токсином, соответствующим дифтерии, столбняку или другим микроорганизмам. Строго специфическое связывание между токсином и боковой цепью было объяснено теорией, аналогичной «модели замка и ключа» для ферментов и их субстратов, описанной Германом Эмилем Фишером в 1894 году. Следующим шагом в этой теории было то, что они боковые цепи могут высвобождаться по требованию, когда токсины связываются: «… поскольку рецептор, очевидно, предварительно сформирован, а продуцируемый антитоксин — только следствие (вторичное), кажется разумным предположить, что антитоксин — это не что иное, как выделяемые компоненты клетки, а именно рецепторы разряжены в избытке….Связывание токсина и высвобождение антитоксина, в свою очередь, будет запускать производство дополнительных боковых цепей, и эти вновь образованные боковые цепи снова будут высвобождаться в кровь, где они будут действовать как антитоксины при связывании с токсином, присутствующим в крови, и таким образом предотвращает связывание токсина с другими клетками организма. Таким образом, небольшое количество токсина может производить большое количество антитоксинов, способных нейтрализовать неблагоприятное воздействие токсина на нормальные клетки [4,21]. Эрлих также предположил, что растворимые боковые цепи могут способствовать устранению микробов и, таким образом, способствовать защите хозяина.Это была захватывающая гипотеза, и это был только логический следующий шаг, чтобы предположить, что клетки, нагруженные антитоксином, могут эффективно устраняться фагоцитами и их «пищевым механизмом», описанным Мечниковым. В дополнение к теории растворимых антитоксинов (антител) Пауль Эрлих также установил концепцию активного и пассивного иммунитета, а также гипотезу о том, что иммунитет может передаваться от матери к плоду [9]. Все эти идеи были захватывающими и были быстро развиты Полом Эрлихом — а позже оказались верными — но не всегда основывались на убедительных экспериментальных доказательствах и часто были трудными для понимания.Поэтому Эрлиха часто критиковали за его «слишком живое» воображение и чрезмерную интерпретацию.
От теории боковой цепи к концепции рецептор-лиганд
В 1900 году Эрлих предложил термин «рецептор» для замены первоначального термина «рецепторная боковая цепь» (таблица 3). Новая концепция также подразумевала, что некоторые из этих сайтов связывания были фиксированными, но все же опосредовали определенные биологические функции и, что более важно, могли служить в качестве сайтов связывания специфических лекарств. Похожая концепция была предложена Джоном Ньюпортом Лэнгли (1852-1925), который предсказал, что действие определенных алкалоидов на мышечные клетки опосредуется фиксированными в клетке рецепторами, которые могут активироваться агонистами и блокироваться специфическими антагонистами.Вместе с Лэнгли Пол Эрлих разработал и расширил свою первоначальную теорию рецепторов и предположил существование так называемых «хеморецепторов», сайтов связывания, которые специфически распознаются определенными лекарствами и их производными или специфическими антагонистами. Эта концепция оказалась верной и открыла путь к современной фармакологии, передовой иммунологии и разработке концепций адресного лечения (таблица 2) [21,22,23]. В этом контексте развития концепции лиганда-рецептора следует упомянуть два выдающихся таланта Пола Эрлиха — его гибкость в корректировке и уточнении собственных теорий и его способность использовать совместные усилия и новые достижения в других научных дисциплинах, чтобы способствовать развитию и совершенствованию своих теорий. расширить свои собственные концепции.Действительно, Эрлих всегда был превосходным «сетевиком» и открыт для новых инновационных теорий и нового важного сотрудничества.
Концепция «волшебных пуль» (Zauberkugeln)
Следующим логическим шагом было расширение концепции рецептор-лиганд и использование специфических эффектов токсичных агентов с целью синтеза и выбора тех лекарств, которые могут убивать определенные микробы или микробы. другие клетки-мишени, но сохраняют здоровые ткани. Пол Эрлих подошел к этой концепции в два последовательных этапа: (i) путем скрининга токсичных лекарств и (ii) путем модификации токсичных лекарств, чтобы они были более специфичными и менее токсичными.Во-первых, Эрлих установил основные процедуры химического синтеза различных лекарств и их производных. Пожертвование Франсиски Шпейер Георг-Шпейер-Хаус и, таким образом, Эрлиху стало важной основой этой рабочей программы. Фактически, на эти пожертвования Эрлих смог основать химическую лабораторию, где химики и фармацевты синтезировали огромную батарею химических соединений. В случае сальварсана® это было соединение 606. Лабораторией руководил Пауль Каррер, и многие патенты на соединения мышьяка носят его имя и имя Эрлиха.На втором этапе Эрлих провел скрининг фармакологических тестов, чтобы систематически оценивать и сравнивать эффективность всех этих агентов. Во многих случаях структура агента должна была быть изменена, чтобы получить безопасное лекарство, или должно было быть создано новое соединение с аналогичной структурой. Этот системный подход к разработке лекарств был революционной концепцией и лег в основу современной фармакологии [24,25,26,27]. Это также проложило путь к концепции «волшебной пули», лекарства, которое будет полностью специфичным для цели и, следовательно, безопасным агентом, поскольку не может возникнуть никаких дополнительных токсических эффектов.По словам Пауля Эрлиха [25]: «… оптимальный агент сочетал бы высокий паразитотропизм с низким органотропизмом…». Эрлих также считал, что экспериментальные терапевтические средства следует тестировать на доклинических моделях заболеваний, включая модели на животных, отражающие различные патологии, тогда как до этого времени исследования лекарственных средств в основном ограничивались исследованиями на здоровых животных или тканях. Хотя Пауль Эрлих был уверен, что его концепция «волшебной пули» применима ко всем видам патологий, основной областью его исследований оставались инфекционные заболевания.Позже Пол Эрлих также попытался применить свою концепцию «волшебной пули» к противоопухолевой химиотерапии. В его дни этиология рака оставалась практически неизвестной, и никаких специфических для рака структур (молекул) обнаружено не было [28]. Однако много десятилетий спустя семена, посеянные Полем Эрлихом, привели к новой эре целенаправленной противоопухолевой терапии, включая препараты низкомолекулярного типа, направленные против молекул, ответственных за злокачественную трансформацию, таких как онкогенные киназы или препараты на основе антител, направленные против различных клеточных поверхностей. структуры, экспрессируемые (более или менее конкретно) неопластическими клетками.Эти препараты можно рассматривать как «Zauberkugeln» Пауля Эрлиха [29,30,31].
От скрининга лекарств к разработке целевых лекарств
Скрининг на «волшебные пули» начался в 1891 году, когда Пол Эрлих начал проверять действие метиленового синего. Хотя ему удавалось лечить пациентов с малярией с некоторым успехом, эта терапия не превосходила стандартный препарат хинин. Однако пример метиленового синего побудил Эрлиха и его коллег продолжить поиск более эффективных агентов.Следующим важным успехом было наблюдение, сделанное Полом Эрлихом и его коллегой Киёси Шига (1871-1957), что трипановый красный был терапевтически эффективен у мышей, инфицированных Trypanosoma equinum (таблица 3). Однако, к сожалению, трипаносомы выработали устойчивость. Тем не менее это наблюдение подтвердило принципиальную ценность экрана и вызвало еще больший интерес и большие усилия. В качестве следующего шага Эрлих начал исследовать органические производные мышьяка [32,33,34,35]. В 1905 году его коллега Альфред Бертхайм (1879-1914) расшифровал химическую структуру Атоксила как аминопроизводного фениларьяновой кислоты.Эти знания открыли дверь для изменения свойств лекарства путем искусственного изменения его химической структуры. Впоследствии был синтезирован ряд производных с целью повышения их терапевтической эффективности и снижения их токсичности [9,32,33,34]. Наконец, путем добавления заместителей к аминогруппе атоксила было создано соединение № 306 (арсацетин). К сожалению, это соединение было сильно нейротоксичным для мышей и не могло быть развито дальше. Однако Пауль Эрлих не сдавался — он был убежден, что химические модификации в конечном итоге приведут к разработке «волшебной пули».Наконец, был разработан ограниченный набор веществ. Один из них, арсенофенилглицин (№ 418, Spirasyl®), оказался высокоактивным против инфекций трипаносомами и спирохетами. В 1907 году препарат был испытан на людях с хорошими результатами. Однако у некоторых пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности. Впоследствии препарат использовался только для лечения пациентов с тяжелыми опасными для жизни трипаносомозами. Следующим многообещающим лекарством, разработанным Полом Эрлихом, стал арсенофенол, высокоэффективное средство против трипаносом.К сожалению, из-за нестабильности и трудностей с очисткой препарата его разработку пришлось прекратить. Тем не менее, аналогичный агент был получен путем добавления заместителя рядом с гидроксильной группой, соединения № 606, также известного как арсфенамин или диаминодиоксиарсенобензол. Это соединение было синтезировано в 1907 году. Однако в первой серии экспериментов не удалось продемонстрировать стойкую антимикробную активность, и только в 1909 году переоценка препарата и его фармакологической активности проложила путь к успешному лечению сифилиса.
Успешный перевод — Дело Сальварсана
После долгого пути развития, многих лет упорного труда и инвестиций, а также многих дней разочарований и разочарований Эрлиху удался «один день удачи», когда он и его коллеги успешно выпустили свою долгожданную первую синтетическую «волшебную пулю». Это был поздний триумф, но это был триумф науки и идей и теорий, которые распространял Эрлих, а именно: (i) химическая структура соединения будет коррелировать с конкретной активностью, (ii) эффективность лекарства может быть улучшена за счет правильную химическую модификацию и (iii) токсичность можно держать под контролем, создав волшебную пулю (целевое лекарство).Пол Эрлих продемонстрировал, что синтез определенных лекарств достижим. Это дальновидное отношение и его практические способности претворять эти концепции в практическое применение (на пациентах) — вот причины, по которым он считается такой выдающейся фигурой в медицинской науке.
В 1905 году Фриц Шаудинн (1871–1906) и Эрих Хоффманн (1868–1959) описали Treponema pallidum как возбудителя сифилиса. В те дни влияние сифилиса на общество было сопоставимо с воздействием СПИДа сегодня.Основываясь на сходстве между спирохетами и трипаносомами, Хоффманн предложил Эрлиху идею применения соединений мышьяка для пациентов с сифилисом. В результате сотрудник Пола Эрлиха Сахачиро Хата (1873-1938) провел переоценку всех синтезированных до того времени мышьяков и обнаружил, что соединение № 606 обладает значительным лечебным потенциалом у кроликов, инфицированных T. pallidum , не вызывая непереносимой токсичности. (таблица 3). Таким образом, они открыли волшебную пулю для лечения сифилиса: арсфенамин (Salvarsan®) [36,37,38].
Однако, основываясь на тяжелых реакциях гиперчувствительности, зарегистрированных у пациентов, получающих арсенофенилглицин, арсфенамин разрабатывался с большой осторожностью. Только после очень тщательного тестирования в большой серии экспериментов на животных, которые подтвердили его безопасность, их «волшебная пуля» была введена пациентам. 19 апреля 1910 г. на Конгрессе внутренних болезней в Висбадене Хата и Эрлих представили свои результаты, полученные с использованием арсфенамина [39,40]. Их объявление на этой встрече вызвало огромное количество запросов, и институту Эрлиха пришлось немедленно подготовить и распределить 65 000 образцов для отправки в различные больницы и центры, которые начали клинические испытания.Исходя из дальнейшего спроса во всем мире, компания Hoechst приобрела и начала продавать препарат под названием Salvarsan®, «спасающий мышьяк». Международное признание и популярность Эрлиха увеличились с историей успеха Salvarsan.
Развитие после сальварсана
С течением времени выяснилось, что лечение сальварсаном не было идеальным, поскольку возникала резистентность, и для устранения всех спирохет часто требовалась комбинированная терапия с использованием ртути или висмута.Минимальный период лечения сальварсаном длился 18 месяцев и потребовал 20 инъекций сальварсана и 30-40 инъекций висмута [41]. Проблемы возникают также из-за галеновых соединений препаратов арсфенамида, в основном из-за нерастворимости в воде этого лекарства.
В 1914 году, в год 60-летия Пола Эрлиха, было разработано соединение № 914 (неоарсфенамин) [33], которое вскоре поступило на рынок под названием Neosalvarsan® (таблица 3). Это лекарство второго поколения улучшило общие результаты и сократило время лечения пациентов с сифилисом.Однако, хотя он был менее токсичным по сравнению с сальварсаном®, Neosalvarsan® все же вызывал ряд значимых побочных эффектов, таких как тошнота или рвота. Дополнительная проблема заключалась в том, что Сальварсан® и Неосальварсан® должны были храниться в запечатанных флаконах в атмосфере азота для предотвращения окисления.
В 1930 году продукт окисления арсфенамина был признан активным метаболитом и впоследствии был разработан как новое лекарство, названное оксофенарсином (Mapharsen®). Благодаря своей стабильности, этот агент стал препаратом выбора для лечения сифилиса до тех пор, пока в начале 1940-х годов не появился пенициллин.Примечательно, что оксофенарсин уже был синтезирован в лаборатории Пауля Эрлиха (соединение № 599), но считался слишком токсичным и поэтому не получил дальнейшего развития.
Заключительные замечания
Вклад Пола Эрлиха в науку, несомненно, проложил путь к новой эре медицины, где клеточные особенности и функции были связаны с конкретными молекулами, а трансляционные концепции были созданы на основе механистических и молекулярных представлений о патофизиологии болезни и специфические молекулярные взаимодействия, включая взаимодействия лекарственное средство-мишень и рецептор-лиганд.Важнейший вклад Пола Эрлиха и его коллег также привел к рождению и основанию современной химии, гематологии, иммунологии, химиотерапии, фармакологии и онкологии. Наконец, концепция разработки конкретных лекарств и глобальной стандартизации диагностических и терапевтических подходов основана на основополагающих работах Пола Эрлиха и его коллег.
Список литературы
- Lapage G: Пол Эрлих.Природа 1952; 169: 362.
- Дрюс Дж .: Пол Эрлих: магистр мира. Nat Rev Drug Discov 2004; 3: 797-801.
- Paul-Ehrlich-Institut: Gesamtliste der Publikationen von Paul-Ehrlich.http://www.pei.de/DE/institut/paul-ehrlich/publikationen-gesamtliste-paul-ehrlich/publikationen-gesamtliste-paul-ehrlich-node.html.
- Эрлих П: Die Seitenkettentheorie und ihre Gegner. Münchner Med Wochenschr 1901: 2123-2124.
- Эрлих П: Anwendung und Wirkung von Salvarsan.Dtsch Med Wochenschr 1910: 2437-2438.
- Пиро А., Тагарелли А., Тагарелли Дж., Лагония П., Кваттрон А.: Пол Эрлих: Нобелевская премия по физиологии и медицине 1908. Int Rev Immunol 2008; 27: 1-17.
- Kaufmann SH: Фонд иммунологии: 100-летняя годовщина Нобелевской премии Пауля Эрлиха и Эли Мечникова.Нат Иммунол 2008; 9: 705-712.
- Schmalstieg FC Jr, Goldman AS: Илья Ильич Мечников (1845-1915) и Пауль Эрлих (1854-1915): столетие со дня присуждения Нобелевской премии 1908 года по физиологии и медицине. Журнал Мед Биогр 2008; 16: 96-103.
- Boscha F, Rosich L: Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения к столетию со дня его Нобелевской премии.Фармакология 2008; 82: 171-179.
- Buchwalow I, Boecker W, Tiemann M: Вклад Пауля Эрлиха в гистохимию: дань уважения к столетию со дня его смерти. Арка Вирхова 2015; 466: 111-116.
- Эрлих П: Beiträge zur Kenntnis der Anilinfärbungen und ihrer Verwendung in der mikroskopischen Technik.Арка Микроск Анат 1877; 13: 263-278.
- Эрлих П.: Ueber die specific Granulationen des Blutes. Arch Anat Physiol Physiol Abt 1879: 571-579.
- Эрлих П: Beiträge zur Kenntniss der granulirten Bindegewebszellen und der eosinophilen Leukocythen.Arch Anat Physiol Physiol Abt 1879: 166-169.
- Sörgel F, Landersdorfer C, Holzgrabe U: Welche Berufsbezeichnung wird Ehrlichs Wirken gerecht? Bemerkungen zu seinem 150. Geburtstag. Chemotherapie J 2004; 13: 157-165.
- Эрлих П.: Die Wertbemessung des Diphterieheilserums und deren Theoretische Grundlagen.Клин Ярбух 1897; 6: 299-326.
- Nobelprize.org: официальный веб-сайт Нобелевской премии. Stockholm, 2008. http://nobelprize.org (по состоянию на 5 мая 2008 г.).
- Сёргель Ф., Ландерсдорфер С, Булитта Дж., Кепплер В: Vom Farbstoff zum Rezeptor: Paul Ehrlich und die Chemie.Nachrichten Chem 2004: 52777-52782.
- Hüntelmann AC: Пауль Эрлих: Leben, Forschung, Ökonomien, Netzwerke. Геттинген, Вальштейн, 2011.
- Crivellato E, Beltrami CA, Mallardi F, Ribatti D: докторская диссертация Пола Эрлиха: веха в изучении тучных клеток.Br J Haematol 2003; 123: 19-21.
- Эрлих П: Ueber einen Fall von Anämie mit Bemerkungen über регенеративные Veränderungen des Knochenmarks. Шарите-Анн 1888; 13: 300-309.
- Kasten FH: Пол Эрлих: первооткрыватель клеточной биологии.1. Хроника его жизни и достижений в области иммунологии, онкологических исследований и химиотерапии. Биотехнология Histochem 1996; 71: 2-37.
- Кристиансен Дж. Э .: Красители, нейролептики и антимикробная активность. Фрагменты развития, с особым упором на влияние Пауля Эрлиха.Дэн Мед Булл 1989; 36: 178-185.
- Беннетт М.Р.: Концепция рецепторов передатчика: 100 лет спустя. Нейрофармакология 2000; 39: 523-546.
- Параскандола Дж .: Теоретические основы химиотерапии Пола Эрлиха.J Hist Med Allied Sci 1981; 36: 19-43.
- Виткоп Б: Пол Эрлих и его волшебные пули — еще раз. Proc Am Philos Soc 1999; 143: 540-557.
- Винау Ф, Вестфаль О, Винау Р: Пол Эрлих — в поисках волшебной пули.Микробы заражают 2004; 6: 786-789.
- Шварц RS: волшебные пули Пауля Эрлиха. N Engl J Med 2004; 350: 1079-1080.
- Эрлих П: Referat über die Genese des Carcinoms.Verh Dtsch Pathol Ges 1908; 12: 13-32.
- Дрюс Дж .: Истории болезни, волшебные палочки и состояние открытия лекарств. Nat Rev Drug Discov 2006; 5: 635-640.
- Санс Л., Бланко Б., Альварес-Валлина Л.: Антитела и генная терапия: обучение новым трюкам старых «волшебных пуль».Тенденции Immunol 2004; 25: 85-91.
- Ньюсом Б.В., Эрнстофф М.С.: Клиническая фармакология терапевтических моноклональных антител в лечении злокачественных новообразований; прибыли волшебные пули? Br J Clin Pharmacol 2008; 66: 6-19.
- Cowley AH, Lasch JG, Norman NC, Pakulski M: Синтез и структура диарсена: первое соединение с неподдерживаемой двойной связью мышьяк-мышьяк.J Am Chem Soc 1983; 105: 5506-5507.
- Джоллифф Д.М.: История использования мышьяка в организме человека. JR Soc Med 1993; 86: 287-289.
- Рубин Р.П .: Краткая история великих открытий в фармакологии: празднование столетней годовщины основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии.Pharmacol Rev 2007; 59: 289-359.
- Кауфманн ОНА: Пауль Эрлих: основоположник химиотерапии. Нат Рев Лекарство Дисков 2008; 7: 373.
- Krantz JC Jr: Историческая медицинская классика с участием новых лекарств.Пол Эрлих и «Волшебная пуля», Арсфенамин. Балтимор, Уильямс и Уилкинс, 1974, стр. 51-57.
- Ритмиллер С: От атоксила до сальварсана: в поисках волшебной пули. Химиотерапия 2005; 51: 234-242.
- Ллойд NC, Морган Х., Николсон Б.К., Ронимус РС: Состав сальварсана Эрлиха: разрешение многовековой дискуссии.Angew Chem Int Ed Engl 2005; 44: 941-944.
- Sneader W: Открытие наркотиков: История. Чичестер, Вили, 2005.
- Дженсини Г.Ф., Конти А.А., Липпи Д.: Вклад Поля Эрлиха в развитие инфекционных заболеваний.Дж. Инфекция 2007; 54: 221-224.
- Марлоу Ф.У .: Сифилис тогда и сейчас. JAMA 1974; 230: 1320-1321.
Автор Контакты
Проф.Петер Валент
Медицинское отделение I, Отделение гематологии и гемостазеологии и
Кластерная онкология Людвига Больцмана
Венский медицинский университет, AT-1090 Вена (Австрия)
Электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Получено: 30 ноября 2015 г.
Принято: 21 декабря 2015 г.
Опубликовано онлайн: 5 февраля 2016 г.
Дата выпуска: март 2016 г.
Количество страниц для печати: 10
Количество рисунков: 1
Количество столов: 3
ISSN: 1662-811X (печатный)
eISSN: 1662-8128 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/JIN
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Членских взносов | Офис контролера штата Нью-Йорк
Пенсионная система сотрудников (ERS) и пенсионная система полиции и пожарной охраны (PFRS) Уровни 1 и 2 PFRS Уровень 3 (Статья 11)
Если на вас распространяется пенсионный план, не предусматривающий взносов, и вы сделали добровольные взносы в соответствии с Разделом 21 (l) или 321 (l), вы можете подать заявление на возврат этих избыточных взносов.* Вы можете получить один возврат излишка ваших взносов в течение 12-месячного периода.
Если вы переводите свое членство из другой государственной пенсионной системы штата Нью-Йорк или города Нью-Йорк в нашу пенсионную систему, у вас также могут быть избыточные взносы. Вам следует связаться с нами во время перевода, чтобы узнать статус ваших взносов.
Чтобы подать заявку на возврат излишних взносов, заполните Заявление на возврат излишних взносов (RS5195).
Взносы на депозит, потому что вы приобрели кредит для прохождения военной службы или на вас распространяется пенсионный план с уплатой взносов, не могут быть возвращены как превышение.
Пенсионная система сотрудников (ERS), уровни 3 и 4
Вы должны вносить 3 процента от вашего валового отчетного дохода в счет вашего пенсионного пособия, пока вы не станете участником пенсионной системы в течение десяти лет или не получите десять лет зачитываемого стажа, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пенсионная система полиции и пожарной охраны (PFRS), уровень 3 (статья 14)
Вы должны вносить 3 процента от вашего валового отчетного дохода в течение 25 лет или до выхода на пенсию, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пенсионная система сотрудников (ERS), уровень 5
Вы должны вносить 3 процента от вашего валового отчетного дохода за все годы вашей государственной службы.
Исключения:
- Должностные лица государственных исправительных учреждений, срок службы которых ограничен 30 годами службы.
- Судебные приставы в форме и миротворцы, нанятые Единой судебной системой, должны вносить 4 процента своей заработной платы за все годы своей государственной службы.
(Вернуться к началу)
Пенсионная система полиции и пожарной охраны (PFRS), уровень 5
Вы должны вносить 3 процента от вашего валового отчетного дохода за все годы вашей государственной службы.
Исключения:
- Участники уровня 5, зарегистрированные по пенсионному плану, ограничивающему количество заслуживающих доверия услуг, которые они могут получить, не будут обязаны вносить взносы, как только они достигнут максимального количества услуг, разрешенных их планом.
- Если коллективный договор, заключенный профсоюзом, вступивший в силу 9 января 2010 г., требует, чтобы работодатель предлагал план на 20 или 25 лет, любые новые сотрудники, которые присоединятся к нему, пока действует это соглашение, не должны будут вносить взносы.
(Вернуться к началу)
Пенсионная система сотрудников (ERS), уровень 6
Вы должны вносить определенный процент от вашего заработка (см. Таблицу ниже) на протяжении всей вашей карьеры.В течение первых трех лет членства ставка вашего взноса основана на вашей годовой заработной плате, указанной вашим работодателем в вашем заявлении на членство. По истечении этого трехлетнего периода ставка вашего взноса будет основываться на том, что вы фактически заработали за два года до этого. Для сотрудников, работающих неполный рабочий день, ваша ставка взноса основана на вашей годовой зарплате. Ставки взносов устанавливаются в начале каждого финансового года. Однако независимо от того, работаете ли вы на постоянной или неполной ставке, размер вашего взноса определяется путем применения ставки взноса к вашему текущему валовому отчетному доходу.
| 45 000 долл. США или меньше | 3% |
| 45 000,01 долл. США до 55 000 долл. США | 3,5% |
| 55 000,01 долл. США до 75 000 долл. США | 4,5% |
| 75 000,01 долл. США до 100 000 долл. США | 5,75% |
| Более 100 000 долл. США | 6% |
Исключение:
- Взнос сотрудников исправительных учреждений штата Нью-Йорк ограничен 30 годами службы.
(Вернуться к началу)
Пенсионная система полиции и пожарной охраны (PFRS) Tier 6
Вы должны вносить определенный процент от вашего заработка (см. Таблицу ниже) на протяжении всей вашей карьеры. В течение первых трех лет членства ставка вашего взноса основана на вашей годовой заработной плате, указанной вашим работодателем в вашем заявлении на членство. По истечении этого трехлетнего периода ставка вашего взноса будет основываться на том, что вы фактически заработали за два года до этого. Для сотрудников, работающих неполный рабочий день, ваша ставка взноса основана на вашей годовой зарплате.Ставки взносов устанавливаются в начале каждого финансового года. Однако независимо от того, работаете ли вы на постоянной или неполной ставке, размер вашего взноса определяется путем применения ставки взноса к вашему текущему валовому отчетному доходу.
| 45 000 долл. США или меньше | 3% |
| 45 000,01 долл. США до 55 000 долл. США | 3,5% |
| 55 000,01 долл. США до 75 000 долл. США | 4,5% |
| 75 000 долл. США.01 до 100 000 долл. США | 5,75% |
| Более 100 000 долл. США | 6% |
Исключения:
- Участники уровня 6, зарегистрированные по пенсионному плану, ограничивающему количество заслуживающих доверия услуг, которые они могут получить, не будут обязаны вносить взносы, как только они достигнут максимального количества услуг, разрешенного их планом.
- Если коллективный договор, заключенный профсоюзом, вступивший в силу 9 января 2010 г., требует, чтобы работодатель предлагал план на 20 или 25 лет, любые новые сотрудники, которые присоединятся к нему, пока действует это соглашение, не должны будут вносить взносы.
(Вернуться к началу)
Проценты по взносам
Взносы участниковпенсионной системы (ERS) уровней 3, 4, 5 и 6 и пенсионной системы полиции и пожарной охраны (PFRS) уровня 3 (статья 14) приносят 5% годовых.
Все взносы участников уровней 1 и 2, PFRS Tier 3 (статья 11) и PFRS Tier 5 и 6 также могут приносить 5-процентный доход с гарантией 3 процента плюс до 2 дополнительных процентов в зависимости от дохода пенсионной системы.Процентная ставка по этим взносам с 1976 года составляла 5 процентов.
Полную информацию о взносах в ваш план см. В буклете для участников.
(Ред. 2/13)
(Вернуться наверх)
Что мой вклад в поддержку друзей UUA?
Взносы используются для оказания жизненно важных услуг общинам через программы и услуги UUA, такие как:
Рост здоровых, жизненно важных групп
Конгрегационные службы и региональный персонал :
- Создание новых собраний и обеспечение ресурсов для роста собрания
- Координатор полевого штаба по континенту
- Поддержка министерства молодежи, удовлетворение потребностей UU в возрасте 18-35 лет
- Распределять гранты по районам и общинам
- Помогать общинам в предоставлении ссуд на строительство, гарантий и субсидий
- Консультации по сбору средств для капитальных и операционных кампаний
- Спонсор / андеррайт конференций для малых, средних и больших собраний
Обновление нашего духа, рост с нашей верой
Укрепляйте, поддерживайте и улучшайте работу наших профессиональных лидеров.
Министерство , ассистент:
- Студенты семинарии, как в финансовом отношении, так и в сфере планирования карьеры
- Конгрегации в поисках призванного, временного или стажера
- Министры с повышением квалификации и непрерывным образованием
- Министры в финансовых или иных кризисных ситуациях
- Новые служители в первом приходском поселении
Религиозное образование , обеспечивая:
- Повышение квалификации и повышение квалификации
- Учебные программы и ресурсы *, например, «Гобелен веры»
- Семейная сеть *
- Учебная программа «Наша вся жизнь»
- Программа Возрождения
- Разработка либеральных религиозных программ
- Обучение и поддержка религиозных педагогов
- Ресурсы для молодежи через
- Офис по делам молодежи
- Сеть ресурсов и обучения министерства по делам семьи
Путешествие к целостности
«Программы развития толерантности.»
Faith in Action , поддержка:
- Доступность
- Антигетеросексизм / гомофобия
- Антирасизм
- Приветствие собраний
- Инициатива «Путешествие к целостности»
- Тренинг для наших лидеров по вопросам социальной справедливости
- Вашингтонский офис, способный реагировать на неотложные политические вопросы посредством законодательной защиты и создания коалиции
- Разработка / администрирование программ и ресурсов по борьбе с угнетением
- Работа с другими межконфессиональными и светскими организациями для социальных преобразований
Наша молодежь, служение в кампусе и молодежь :
- Молодые религиозные объединения (YRUU)
- Молодежное и взрослое служение в кампусе
- Континентальные мероприятия и проекты
- UUA и бойскауты
Связь :
- Издание журнала UU WORLD
- Разработка и обновление сайта УУА
- Наблюдение за более чем 100 списками рассылки электронной почты и дискуссионными веб-форумами, размещенными на сервере UUA, включая онлайн-курсы
- Изготовление брошюр по различным темам UU
- Houses Skinner House, издательство книг о вере и истории UU, духовности и общинной жизни