Сзв 1 2019: С 1 января 2019 года обновились формы отчетности в ПФР СЗВ-СТАЖ, ОДВ-1, СЗВ-КОРР и СЗВ-ИСХ!

CЗВ-СТАЖ и ОДВ-1: сроки сдачи, порядок заполнения, образец

Сдается вместе с описью — формой ОДВ-1.

Сведения CЗВ-СТАЖ состоят из 5 разделов:

Раздел 1 » Сведения о страхователе»

Указывается следующая информация:

• регистрационный номер в ПФР;
• ИНН;
• КПП.

Тип сведений

Из рамки справа выбираем только один «Тип сведений», например, «Исходная» – ставим Х.

Тип сведений «Назначение пенсии» выбираем при подаче сведений на застрахованных лиц, которым для установления пенсии необходимо учесть период работы календарного года, срок представления отчетности за который не наступил, то есть представляется по дату предполагаемого выхода на пенсию.

Тип сведений «Дополняющая» представляются на застрахованных лиц, данные по которым, представленные в форме с типом «Исходная», не учтены на индивидуальных лицевых счетах из-за содержащейся в них ошибки.

• краткое наименование организации.

Календарный год – 2019

Раздел 3 «Сведения о периодах работы застрахованных лиц»

В графе 1 № пп — идет сквозная нумерация. Каждому лицу присваивается свой номер.

Графы 2–4 «Фамилия, имя, отчество» — указываются в именительном падеже, в соответствии со СНИЛС. Заполняется один раз.

Графа 5 – СНИЛС

Графы 6–7 «Период работы» – в пределах отчетного периода. Каждый период работы или отсутствия (отпуск, больничный, другие причины) заполняется отдельной строкой. Даты начала и окончания периодов вписываются в соответствующие графы.

При типе сведений «Назначение пенсии» графа 7 заполняется по дату предполагаемого выхода на пенсию.

Для неотработанных периодов в графе 11 выбирается соответствующее значение из классификатора.

Например:

ДЛОТПУСК – заполняется только для периодов работы застрахованного лица в особых условиях труда, за которые отсутствуют данные о начислении страховых взносов по дополнительному тарифу.
оплачиваемый отпуск;

ВРНЕТРУД – больничный;

ДЕТИ – отпуск по уходу за ребенком до полутора лет.

Графы 8–13 – заполняются, если работник имеет право на досрочную пенсию. В них проставляются коды из справочников.

Гражданско-правовые отношения отражаются в графе 11 кодами:

ДОГОВОР — в случае если оплата по договору произведена в отчетном периоде;

НЕОПЛДОГ — если оплата за работу по договору отсутствует.

В случае если работник выполняет работы в течение полного рабочего дня в режиме неполной рабочей недели, период работы отражается по фактически отработанному рабочему времени.

В случае если работник выполняет работы в режиме неполного рабочего дня, отражается объем работ (доля ставки) в данный период.

Раздел 4 «Сведения о начисленных (уплаченных) страховых взносах на обязательное пенсионное страхование»

Раздел 5  «Сведения об уплаченных пенсионных взносах в соответствии с пенсионными договорами досрочного негосударственного пенсионного обеспечения»

• заполняются только при оформлении пенсии.

Годовой СЗВ-СТАЖ: как заполнить

Кто отчитывается в ПФР

Форму СЗВ-СТАЖ сдают все организации и предприниматели, у которых оформлены трудовые отношения с сотрудниками — трудовой договор, ГПХ, договор на авторский заказ, лицензионный договор. Сюда же попадают и те организации, где руководители являются единственными учредителями.

Отчет не обязаны сдавать ИП и частные практики, которые не оформляли никаких договоров с наемными сотрудниками. Остальным нужно сдать СЗВ-СТАЖ даже в том случае, если выплаты по застрахованным лицам не производились.

Когда нужно сдать отчет

Общий срок сдачи – 1 марта. В 2020 году этот день выходной, поэтому крайний срок наступит 2 марта, в понедельник. В ПФР советуют не тянуть со сдачей и отправить отчет заранее.

Для всех отчетов в ПФР действует «правило 25». Если количество наемных сотрудников менее 24 человек, то любой отчет можно сдавать как в бумажной, так и в электронной форме. Если больше — отчет примут только в электронном виде.

Есть случаи, когда СЗВ-СТАЖ сдают раньше. Если кто-то из сотрудников хочет уйти на пенсию, то отчет отправляют в течение 3 календарных дней со дня получения заявления. Во время реорганизации или ликвидации компании-работодателя отчет нужно подать в ПФР в течение месяца.

Как изменилась форма отчета

В 2019 году форму отчета СЗВ-СТАЖ изменили. Исчезла шапка бланка над названием отчета, где дублировалась информация о страхователе.

В таблице изменилась графа 14 — у нее другое название и содержание. Теперь в ней нужно дополнительно отражать сведения о страховом стаже безработных. Но этим занимаются центры занятости — обычным компаниям эти сведения вносить не нужно.

Отчет подписывает руководитель компании — раньше его мог подписать любой сотрудник, указав свою должность. Если у руководителя нет возможности подписать отчет, то это может сделать его представитель по доверенности.

Как заполнить СЗВ-СТАЖ

В отчет следует включать тех сотрудников, за которых нужно уплачивать страховые пенсионные взносы. Если у вас есть сотрудник, на которого эти взносы не платятся, то включать его в отчет не нужно. Например, если вы работаете с самозанятым и не заключали с ним договор, то в СЗВ-СТАЖ он не появится.

Разделы 1 и 2

Строки с регистрационным номером, ИНН и КПП заполните по выписке из ЕГРЮЛ или ЕГРИП. В строку «Наименование (краткое)» впишите название организации по уставным документам, латиницу переводить не нужно. Предприниматели вписывают свое ФИО с приставкой ИП.

В блоке «Тип сведений» отметьте тип формы:

1. «Исходная», если подаете сведения первый раз за год;

2. «Дополняющая», если исходная форма была с ошибкой и нужно было ее исправить;

3. «Назначение пенсии», если сотрудник ушел на пенсию в течение отчетного года.

В поле «Календарный год» пропишите отчетный год. Если сдаете форму за год, то имейте в виду, что указать нужно предыдущий. То есть, в 2020 году вы сдаете отчетность за 2019, а в 2019 году вы сдавали СЗВ-СТАЖ за 2018 год.

Раздел 3

Остановимся на графах, которые вызывают затруднения. В 6 и 7 графе нужно указать даты приема на работу и увольнения. Все даты указываются в рамках отчетного периода, то есть нужно отразить те события, которые происходили только в указанном году.

В 11 графу вносят информацию об отпусках, больничных, декретах, учебных отпусках, замещениях и других событиях в трудовой деятельности сотрудника. Все пометки можно найти в классификаторе — например, он встроен в «Новый Астрал Отчет».

Если сотрудник решил уволиться в последний день отчетного года, то в отчете прописывается дата 31 декабря. ее же нужно вписать в графу 14.

Графы 8, 9, 10, 12 и 13 заполняйте в том случае, если сотрудник работает в условиях, которые позволяют ему уйти на пенсию досрочно — вредное производство, работа на крайнем севере и так далее.

Разделы 4 и 5

Разделы 4 и 5 нужно заполнять в СЗВ-СТАЖ с типом «Назначение пенсии». В разделе 4 нужно поставить отметку о начислении и уплате страховых взносов за тот период, который прописан в разделе 3.

Раздел 5 в том случае, если у вас есть договор с НПФ о досрочном пенсионном обеспечении работника на вредном предприятии.

Сдать СЗВ СТАЖ за 2018 год нужно не позднее 1 марта 2019 года

Напоминаем, что страхователи обязаны представить индивидуальные сведения о страховом стаже за 2018 год по форме СЗВ-СТАЖ на каждого работающего у них застрахованного лица (включая лиц, заключивших договоры гражданско-правового характера, на вознаграждения по которым в соответствии с законодательством Российской Федерации о налогах и сборах начисляются страховые взносы) не позднее 1 марта 2019 года. 

Форма СЗВ-СТАЖ утверждена постановлением Правления ПФР от 06 декабря 2018 года № 507п.

Индивидуальные сведения представляются на основании приказов, других документов по учету кадров и иных документов, подтверждающих условия трудовой деятельности застрахованного лица.

Внимание! Если численность сотрудников превышает 25 человек, отчетность необходимо представлять в электронном виде с усиленной квалифицированной электронной подписью.

За непредставление в установленные сроки индивидуальных сведений о каждом застрахованном лице либо представление страхователем неполных и (или) недостоверных сведений о застрахованных лицах страхователь несет ответственность в соответствии со статьей 17 Федерального закона от 1 апреля 1996г. № 27-ФЗ «Об индивидуальном (персонифицированном) учете в системе обязательного пенсионного страхования».

За непредставление в установленный Федеральным законом от 1 апреля 1996г. № 27-ФЗ срок либо отказ от представления в органы Пенсионного фонда Российской Федерации оформленных в установленном порядке индивидуальных сведений, а равно представление таких сведений в неполном объеме или в искаженном виде страхователь (ответственное должностное лицо) несет административную ответственность в соответствии со статьей 15.33.2 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях.

Карты с истекшим сроком действия в период с 1 января 2019 г.

У вас все еще могут быть права на медицинское страхование и доступ к медицинским услугам.

В эти необычные времена COVID-19 SZV находит новые способы продолжать обслуживать своих клиентов в меру своих возможностей, соблюдая государственные меры по охране здоровья и безопасности населения. Мы понимаем, что у многих клиентов истек срок действия карты медицинского страхования, и они интересуются их страховым статусом.

Чтобы предоставлять медицинское обслуживание и лечение нашим клиентам, наши поставщики медицинских услуг, работающие по контракту, имеют доступ к онлайн-порталу (HECINA), чтобы помочь им проверить статус страхования наших клиентов.В особых условиях были приняты временные меры, позволяющие клиентам SZV с просроченными картами получить доступ к медицинскому обслуживанию без необходимости напрямую запрашивать продление карты в SZV.

Директор СЗВ принял следующее решение:

Если срок действия вашей карты медицинского страхования SZV истек или истекает в период с 1 января 2019 г. по 30 июня 2020 г. : у вас все еще могут быть права на медицинское страхование, и вы сможете получать медицинскую помощь / лечение от местных поставщиков медицинских услуг.Поставщик медицинских услуг сможет предоставить вам услуги, подтвердив ваш страховой статус онлайн, без необходимости наличия физической карты SZV.

Что делать, если вам требуется медицинская помощь / лечение у местного поставщика медицинских услуг:

Step 1: При обращении / посещении поставщиков медицинских услуг предоставьте действительное удостоверение личности Синт-Мартена или действующий паспорт. НЕТ водительских прав.

Шаг 2: Ваш лечащий врач проверит статус вашей страховки в Интернете и проинформирует вас / предоставит лечение или услугу.

Действительный статус: Если ваш страховой статус действителен, это означает, что у вас все еще есть права на медицинское страхование SZV, и вы будете получать лечение / уход от поставщика медицинских услуг.

Недействительный статус: Если ваш страховой статус недействителен, это означает, что на основании информации SZV у вас больше нет прав на медицинское страхование SZV, требуется действие. Вы можете напрямую связаться с SZV для получения дополнительной информации о следующих шагах в отношении вашей медицинской страховки.

Связь с SZV по телефону или электронной почте: Телефон: 546-6782 Понедельник: Пятница 7:30 — 14:00 Электронная почта: [email protected] (тема: статус страхования, имя, фамилия, дата рождения, номер телефона)

ВАЖНО: эта временная мера может быть изменена с уведомлением .

Пилотное исследование анализа текстуры первичной опухоли [18 F] поглощения ФДГ для прогнозирования рецидива у хирургически пролеченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Цель: Изучить, могут ли параметры гетерогенной текстуры первичной опухоли предсказать прогноз пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), перенесших операцию после 2-дезокси-2- [ ¹⁸ F] фтор-D-глюкозы ([ ¹⁸ F] ФДГ) позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) / рентгеновская компьютерная томография (КТ).

Процедура: Это ретроспективное исследование включало 55 пациентов с НМРЛ, которым перед операцией с января 2011 г. и декабря 2015 г. была проведена [ ¹⁸ F] FDG-PET / CT. Внедорожные (SUVmax и SUVmean), объемные (объем метаболической опухоли [SUV ≥ 2,5], и общий гликолиз поражения) и параметры текстуры (локальные параметры; энтропия, однородность, несходство и региональные параметры; изменчивость интенсивности [IV], изменчивость размерных зон [SZV] и процент зоны [ZP]).Размер опухоли, стадия TNM, параметры, связанные с SUV, объемные и текстурные параметры сравнивались между пациентами с прогрессированием и без прогрессирования с использованием критерия Манна-Уитни U или χ ² , выживаемость без прогрессирования (ВБП) и прогностическая значимость оценивались с помощью Метод Каплана-Мейера и регрессионный анализ Кокса соответственно.

Полученные результаты: У девятнадцати пациентов в конечном итоге было отмечено прогрессирование, и 36 пациентов были живы без прогрессирования во время клинического наблюдения (средняя ВБП периода наблюдения; 23 месяца [диапазон от 1 до 71]).Пациенты с прогрессированием показали значительно больший размер опухоли (p <0,001), более высокий IV (p = 0,010) и более высокий SZV (p = 0,007), чем у пациентов без прогрессирования. ВБП была значительно короче у пациентов с большим размером опухоли (p = 0,008), высокой стадией T (p = 0,009), высокой стадией (p = 0,013), высокой IV (p = 0,012) и высоким SZV (p = 0,015) при одномерный анализ. При многомерном анализе стадия (отношение рисков [HR] 1,62, p = 0,035) и IV (отношение рисков 6,19, p = 0,048) оставались только независимыми предикторами ВБП.

Выводы: Параметры текстуры региональной неоднородности IV и SZV могут прогнозировать прогрессирование опухоли, а параметры IV могут прогнозировать прогноз пациентов с НМРЛ, подвергшихся хирургическому лечению.

Ключевые слова: Немелкоклеточный рак легкого; Внедорожник; Анализ текстуры; [18F] ФДГ-ПЭТ / КТ.

План поддержки бизнеса Сен-Мартена

Правительство опубликовало свой план поддержки бизнеса, чтобы стимулировать удержание сотрудников. Программа выполняется УСЗВ. Запросы на поддержку должны подаваться онлайн и могут быть обработаны только после создания онлайн-учетной записи работодателя в USZV на портале работодателей SZV (https://employerportal.szv.sx/EmployerPortal/UserAccountRequest/UserAccount/).

Кто будет претендовать?

Созданная поддержка включает в себя 2 типа поддержки, один из которых обеспечивает поддержку с 1 апреля 2020 года (именуемый Планом поддержки заработной платы — PSP), а второй обеспечивает поддержку с 1 мая 2020 года (именуемый апрельским планом поддержки заработной платы — APSP).Не все типы предприятий могут подать заявку на поддержку, для PSP и APSP было создано 2 отдельных списка исключений (см. Приложение 1).

Условия для получения PSP и APSP одинаковы; Компании, которые не имеют права на получение PSP, могут иметь право на участие в программе APSP, если они соответствуют следующим условиям. Эти условия следующие:

1. Компания должна иметь сотрудников, и эти сотрудники должны быть зарегистрированы в SZV в рамках ZV и / или OV Fund. Подать заявку на План поддержки заработной платы должна именно компания.
2. С того момента, как компания подает заявку на План поддержки заработной платы Covid-19, она должна поддерживать свой персонал в рабочем состоянии в течение всего периода Плана поддержки заработной платы. Исключены только увольнения, основанные на временных трудовых договорах (в соответствии с которыми этот временный договор будет автоматически расторгнут в установленный срок).
3. Компания должна доказать на основе заявленной выручки (суммы налогооблагаемого и освобожденного дохода) согласно ежемесячным декларациям TOT за соответствующие месяцы 2019 и 2020 годов, что их выручка снизилась более чем на 20% из-за пандемия Covid-19.Выручка за март 2019 года будет сравниваться с выручкой за март 2020 года (для APSP, начиная с апреля 2020 года — сравнение с апрелем 2019 года) за тот же период, чтобы доказать вышеизложенное. Это будет сделано впоследствии в течение следующих двух месяцев.
4. Если ваша компания не работала в 2019 году, выручка за февраль 2020 года будет сравниваться с месяцами марта, апреля и мая 2020 года. Для компаний, которые не работали в 2019 году, будет запрошена дополнительная информация, подтверждающая вышеизложенное.

Компания должна предоставить банковский счет в местном банке, платежи SZV будут производиться в гульденах.Если вы еще не подали свои отчеты за март, вам необходимо сделать это до 24 апреля. В соответствии с ранее утвержденными мерами у вас есть срок до 4 мая для уплаты налога и взноса на социальное страхование.

Какую поддержку я получу?

Уровень поддержки, предоставляемый для PSP и APSP, одинаков, хотя APSP начнется через месяц. Размер поддержки составляет максимум 80% от заработной платы сотрудника, зарегистрированной в SZV (официальная дневная заработная плата), с индивидуальной минимальной поддержкой в ​​размере 1150 гульденов и максимум (80%) в размере 5 651 гульденов.36 (предел заработной платы по медицинскому страхованию и страхованию от несчастных случаев). Кроме того, поддержка ограничена в связи с фактической потерей доходов:

Убыток дохода для определения апрельской поддержки PSP (подлежащей выплате до 30 апреля) будет установлен на основе сравнения доходов за март 2020 года с доходом за март 2019 года, как указано в налоговой декларации с оборота за эти месяцы.То же самое будет сделано с декларациями по налогу с оборота от апреля 2020 года по апрель 2019 года, чтобы определить процент потери дохода для установления поддержки за май и так далее. Поддержка APSP начнется со сравнения отчетов за апрель 2020 и 2019 годов, чтобы определить сумму поддержки, которая будет выплачена в мае.

Поддержка по заработной плате основана на фактической заработной плате за месяц, предшествующий месяцу, за который будет выплачиваться поддержка. Например, апрельский PSP будет основан на заработной плате за март.Если зарплаты, выплаченные в марте, были снижены в результате кризиса Covid-19, эта меньшая сумма будет основой для расчета поддержки.

Пример

В компании 7 сотрудников. Из этих сотрудников 1 зарабатывает 1300 гульденов, 5 из этих сотрудников зарабатывают 3 500 гульденов в месяц и 1 зарабатывает 9 000 гульденов. Все сотрудники заняты полный рабочий день. Доказанная потеря доходов компании составляет 60%. Расчет пособия по заработной плате выглядит следующим образом:

Сотрудник ANG

1 ANG 1300 * 70% = 910 ANG 1150 ^[1]

2-6 ANG 3500 * 70% * 5 12 250

7 ANG 5 651.36 (максимум) * 70% 3,956

Общая поддержка 17 356

___

[1] Возможно, эта сумма будет установлена ​​в размере 7/8 от этого минимума или 1 006 гульденов.

Поддержка, предоставленная в этом примере, составляет примерно 62,4% от общей суммы заработной платы.

Чтобы SZV могла обработать всю информацию, компании должны подать свои налоговые декларации и декларации по социальному обеспечению за март до 24 апреля (уплата мартовских налогов и страховых взносов должна быть произведена до 4 мая), а для деклараций за апрель и май — до установленного срока ( 15 числа месяца).

Компании должны будут подписать декларацию до того, как будут выпущены выплаты по плану поддержки заработной платы и апрельскому плану поддержки заработной платы. Это гарантирует, что полученная поддержка по заработной плате основана на точной информации, и что сотрудники будут получать свою зарплату в соответствии с планом поддержки заработной платы по стимулированию Covid-19. Несоблюдение положений Плана поддержки заработной платы или Апрельского плана поддержки заработной платы может привести к санкциям против работодателя, которые включают погашение (части) государственного взноса в отношении плана поддержки фонда заработной платы стимулов Covid-19.

Обзор

Компании, получившие PSP или APSP, будут проверены. SZV в сотрудничестве с налоговой инспекцией и аудиторской группой Сен-Мартена проведет аудит, чтобы определить, правильно ли было заявлено о предоставлении поддержки.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы или вам потребуется помощь, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Приложение 1

SZV 1287 уменьшает механическую гипералгезию и отек в K / BxN…

Контекст 1

… 50% отек задней лапы и голеностопного сустава развился у мышей WT с артритом, леченных носителем (от 0,09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), который был значительно уменьшен за счет SZV От 1287 до 30% на 7-й день (рис. 2D). Подобно гипералгезии, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис. 2E), тогда как имел только умеренное противоотечное действие у животных TRPA1 — / — в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 2

… 50% отек задней лапы и голеностопного сустава развился у мышей WT с артритом, получавших наполнитель (от 0,09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), который был значительно уменьшен с помощью SZV 1287 до 30% на 7-й день (рис. 2D). ). Подобно гипералгезии, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис. 2E), тогда как имел только умеренное противоотечное действие у животных TRPA1 — / — в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 3

… 50% отек задней лапы и лодыжки развился у мышей WT с артритом, леченных носителем (от 0.09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), которая была значительно снижена с помощью SZV 1287 до 30% на 7 день (рис. 2D). Подобно гипералгезии, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис. 2E), тогда как имел только умеренное противоотечное действие у животных TRPA1 — / — в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 4

… у мышей WT с артритом, получавших наполнитель, через 5 дней после инъекции сыворотки развивалась механическая гипералгезия примерно на 25-30% (с 8.61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), который был значительно ослаблен повторными ежедневными обработками 20 мг / кг внутрибрюшинно. СЗВ 1287 на 9 и 17 сутки (рис. 2А). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей с артритом TRPV1 — / — (рис. 2B). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17 день, но не раньше у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

Контекст 5

… носитель- У обработанных артритом мышей WT через 5 дней после инъекции сыворотки развивалась примерно 25-30% механическая гипералгезия (с 8.61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), который был значительно ослаблен повторными ежедневными обработками 20 мг / кг внутрибрюшинно. СЗВ 1287 на 9 и 17 сутки (рис. 2А). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей с артритом TRPV1 — / — (рис. 2B). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17-й день, но не ранее у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

Контекст 6

… носитель- У обработанных артритом мышей WT через 5 дней после инъекции сыворотки развивалась приблизительно 25-30% механическая гипералгезия (с 8.61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), который был значительно ослаблен повторными ежедневными обработками 20 мг / кг внутрибрюшинно. СЗВ 1287 на 9 и 17 сутки (рис. 2А). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей с артритом TRPV1 — / — (рис. 2B). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17 день, но не раньше у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

Контекст 7

… 50% задний отек лап и лодыжек развился у мышей WT с артритом, получавших носитель (от 0 до 0,15).09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), которая была значительно снижена с помощью SZV 1287 до 30% на 7 день (рис. 2D). Подобно гипералгезии, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис. 2E), тогда как имел только умеренное противоотечное действие у животных TRPA1 — / — в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 8

… 50% отек задней лапы и голеностопного сустава развился у мышей WT с артритом, леченных носителем (с 0,09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), который значительно уменьшился за счет SZV 1287 до 30% на 7-е сутки (рис.2D). Подобно гипералгезии, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис. 2E), тогда как имел только умеренное противоотечное действие у животных TRPA1 — / — в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 9

… 50% отек задней лапы и голеностопного сустава развился у мышей WT с артритом, леченных носителем (от 0,09 ± 0,001 см 3 до 0,14 ± 0,005 см 3), который значительно уменьшился на SZV 1287 до 30% на 7 день (рис. 2D). Как и гипералгезия, SZV 1287 не влиял на формирование отека в группе TRPV1 — / — (рис.2E), в то время как у TRPA1 — / — животных было только умеренное противоотечное действие в один момент времени, на 11 день (рис. …

Контекст 10

… мыши WT с артритом, обработанные носителем примерно 25-30% механическая гипералгезия развивалась через 5 дней после инъекции сыворотки (с 8,61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), которая значительно уменьшалась при повторных ежедневных обработках 20 мг / кг внутрибрюшинного SZV 1287 на 9-й и 9-й дни. 17 (рис. 2А). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей с артритом TRPV1 — / — (рис.2Б). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17 день, но не раньше у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

Контекст 11

… носитель- У обработанных артритом мышей WT через 5 дней после инъекции сыворотки развивалась примерно 25-30% механическая гипералгезия (с 8,61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), которая значительно ослаблялась повторными ежедневными обработками 20 мг / кг внутрибрюшинно SZV 1287. на 9 и 17 дни (рис. 2A). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей TRPV1 — / — с артритом (рис.2Б). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17-й день, но не ранее у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

Контекст 12

… носитель- У обработанных артритом мышей WT через 5 дней после инъекции сыворотки развивалась примерно 25-30% механическая гипералгезия (с 8,61 ± 0,1 г до 6,31 ± 0,22 г), которая значительно уменьшалась при повторных ежедневных обработках 20 мг / кг внутрибрюшинно SZV 1287. на 9 и 17 дни (рис. 2А). Вызванный SZV 1287 замечательный антигипералгезический эффект, наблюдаемый у мышей WT, не наблюдался у мышей TRPV1 — / — с артритом (рис.2Б). Напротив, обезболивающий эффект соединения был обнаружен только в поздней фазе, на 17 день, но не раньше у мышей TRPA1 — / — (Рис. …

EnOcean GmbH, 2402 МГц — 2480 МГц передатчик PTM215B FCC ID SZV -PTM215B

Название испытательной фирмы и контактное лицо в файле с FCC:

ЗАВЕРШЕННЫЕ ЛОЖНЫЕ ЗАЯВЛЕНИЯ, ДАННЫЕ В ДАННОЙ ФОРМЕ, НАКАЗЫВАЮТСЯ НАКАЗАНИЕМ ШТРАФА И ИСКАЖЕНИЯ (У.S. КОДЕКС, РАЗДЕЛ 18, РАЗДЕЛ 1001), И / ИЛИ ОТМЕНА ЛЮБОЙ ЛИЦЕНЗИИ ДЛЯ СТАНЦИИ ИЛИ РАЗРЕШЕНИЕ НА СТРОИТЕЛЬСТВО (КОДЕКС США, ТИТУЛ 47, РАЗДЕЛ 312 (а) (1)) И / ИЛИ УСТУПКА (КОДЕКС США, ТИТУЛ 47, РАЗДЕЛ 503).

Заявитель должен подтвердить, что ни заявитель, ни какая-либо сторона заявки подлежит отказу в федеральных льготах, включая льготы FCC, в соответствии с Раздел 5301 Закона о борьбе со злоупотреблением наркотиками 1988 г., 21 U.S.C. § 862 из-за судимости за хранение или распространение контролируемого вещества.См. 47 CFR 1.2002 (b) для определение «партии» для этих целей.

Я подтверждаю, что имею право подписать это заявление. Все заявления в данном документе и прилагаемые к настоящему документу экспонаты являются правдивыми и правильными, насколько мне известно и насколько мне известно. Принимая Разрешение на использование оборудования в результате заявлений, сделанных в данном заявке, заявитель несет ответственность за (1) маркировку оборудования точным идентификатором FCC. указанные в этой заявке, (2) маркировка заявления о соответствии в соответствии с применимые правила и (3) соответствие оборудования применимым техническим правилам.Если заявитель не является фактическим производителем оборудования, соответствующие меры были сделаны с производителем, чтобы гарантировать, что единицы производства этого оборудования будет по-прежнему соответствовать техническим требованиям FCC.

Разрешение агенту подписать это заявление осуществляется исключительно по усмотрению заявителя; тем не менее, заявитель остается ответственным за все утверждения в этом заявлении.

Если агент подписал это заявление от имени заявителя, письменное письмо от авторизация, которая включает информацию, позволяющую агенту ответить на вышеуказанный раздел Заявитель предоставил сертификат 5301 (по борьбе со злоупотреблением наркотиками).Подразумевается, что авторизационное письмо должно быть отправлено в FCC по запросу, и что FCC оставляет за собой право связаться с заявителем напрямую в любое время.

Обезболивающие и противовоспалительные эффекты нового семикарбазид-чувствительного ингибитора аминоксидазы SzV-1287 в моделях хронического артрита у мышей

Экспериментальные животные

Эксперименты проводились на самцах мышей CD1 в возрасте 8–12 недель (30–40 г) со стандартной пищей и водой ad libitum при 12-часовом цикле свет / темнота.Их выращивали и содержали в Доме лабораторных животных Департамента фармакологии и фармакотерапии Печского университета в клетках размером 160x137x330 мм с плотностью 5-10 мышей на клетку при 24-25 ° C. Во время экспериментов их держали в группах с однопометниками. Общее количество животных, использованных в экспериментах, составило 95, и они были распределены по экспериментальным группам рандомизированным разделом. Количество животных в группе было оценено на основе предыдущих экспериментов, проведенных по аналогичной методике.В поведенческом тестировании из-за ожидаемой более высокой вариабельности необходимо было использовать не менее 6 мышей / группу для обнаружения статистически значимых различий. Мы попытались минимизировать количество экспериментальных животных, используя одних и тех же мышей для функциональных измерений, для визуализации in vivo , а также для гистопатологической оценки.

Заявление об этике

Все процедуры были выполнены в соответствии с Законом 1998 / XXVIII Парламента Венгрии о защите животных и Постановлении о рассмотрении научных процедур экспериментов на животных (243/1988), в соответствии с рекомендациями Международной ассоциации исследований боли.Этическое одобрение было дано Комитетом по этике исследований на животных Университета Печ в соответствии с Этическим кодексом экспериментов на животных (номер лицензии: BA 02 / 2000–2 / 2012).

Лекарства

SzV-1287 и LJP-1207 были синтезированы на кафедре органической химии Университета Земмельвейса, Будапешт, Венгрия, как описано ранее ^22,48 . LJP-1207 растворяли в дистиллированной воде, а SzV-1287 — в носителе, содержащем 2% твина, 2% этанола и 96% дистиллированной воды.Мыши, получавшие носитель, служили контролем. Растворы готовили непосредственно перед использованием и вводили внутрибрюшинно. в объеме 0,1 мл / 10 г (раствор 2 мг / мл; доза 20 мг / кг) каждый день в течение 13- и 21-дневного экспериментальных периодов. Эта доза была выбрана на основании результатов, полученных ранее на моделях острого воспаления лапы ²⁵ и хронической боли с нейропатическими компонентами ( PCT P1400205 ) ²³ .

Модель переноса сыворотки K / BxN при ревматоидном артрите

Артритогенная сыворотка K / BxN и контрольная BxN-сыворотка были получены от трансген-положительных (K / BxN) и отрицательных (BxN) мышей по рецептору Т-клеток KRN (TCR) ⁵¹ .TCR у мышей K / BxN распознает повсеместно экспрессируемый собственный белок, глюкозо-6-фосфат-изомеразу, вызывая аутоиммунный ответ и тяжелый воспалительный артрит ^52,53 . Артрит вызывали введением 300 мкл i.p. K / BxN (n = 26) или BxN сыворотка (n = 8) на 0 день ⁵⁴ . Ежедневно внутрибрюшинно лечение препаратом (20 мг / кг SzV-1287, n = 9; 20 мг / кг LJP-1207, n = 8) и носитель (n = 17) начинали за 20 минут до инъекции сыворотки и продолжали в течение 13 дней. I.p. инъекции всегда выполнялись за 20 минут до механоноцицептивного тестирования или плетизмометрии, или в дни, когда были выполнены оба измерения, сначала измеряли механоноцицептивные пороги, а затем непосредственно определяли объем лапы.Процедуры и измерения проводились с 5-минутными интервалами. В исследованиях in vivo с визуализацией их вводили одновременно 2 мышам во временном окне 20 минут, поскольку все измерение занимает около 20 минут, и 2 мыши могут быть измерены в камере оборудования одновременно. Отек голеностопного сустава, гипералгезия, функция суставов, тяжесть клинического воспаления, утечка плазмы и активность миелопероксидазы оценивались повторно in vivo в течение 2-недельного экспериментального периода, как описано ниже.

Модель хронического воспаления, индуцированного CFA.

Полный адъювант Фрейнда (CFA), состоящий из убитых нагреванием Mycobacterium tuberculosis, суспендированных в парафиновом масле (1 мг / мл; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), вызывает хроническое воспаление. Мышам вводили 20–20 мкл CFA внутриподошвенно в левую лапу и подкожно (п / к) в корень хвоста (n = 21). Дополнительные s.c. инъекцию в хвост вводили через 24 часа для усиления системных эффектов, имитирующих состояние человека ⁵⁵ .Ежедневно внутрибрюшинно препарат (20 мг / кг SzV-1287, n = 8; 20 мг / кг LJP-1207, n = 6) и лечение носителем (n = 7) начали за 20 минут до инъекций CFA в день 0 и день 1, затем продолжили на 21 день. Со 2-го дня ингибиторы SSAO вводили так же, как описано выше для модели K / BxN. Отек голеностопного сустава, гипералгезия, утечка плазмы и МПО-активность были оценены in vivo в течение 3-недельного экспериментального периода, а гистопатологическая оценка была выполнена из иссеченных большеберцовых суставов в конце исследования, как описано ниже.

Измерение сенсорной чувствительности лапы

Сенсорную чувствительность задней лапы оценивали с помощью динамической подошвенной эстетиометрии (DPA, Ugo Basile 37400, Comerio, Италия) до и 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14 , 16, 18, 20 и 21 день после инъекции CFA, 1, 3, 5, 7, 9 и 11 дней после инъекции K / BxN, с максимальной силой 10 г с 4-секундной задержкой. Механическая гипералгезия выражалась в процентном снижении по сравнению с исходными (день 0) значениями механоноцицептивного порога ⁵⁵ .

Измерение объема лапы

Отек лапы измеряли с помощью плетизмометрии (Ugile Basile Plethysmometer 7140, Comerio, Италия) до и через 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 18, 20 и 21 день после CFA инъекции через 1, 3, 5, 7, 9 и 11 дней после инъекции K / BxN, это выражалось как процентное изменение по сравнению с исходным (день 0) объемом лапы ⁵⁵ .

Оценка функции суставов (тест по сетке)

Захватывающая способность, коррелирующая с функцией суставов, была определена с использованием теста с сеткой в ​​модели артрита с переносом сыворотки K / BxN, в которой поражены мелкие суставы всех четырех конечностей.Мышей помещали на горизонтальную проволочную сетку, затем ее переворачивали и определяли задержку падения. Сетка поддерживалась в горизонтальном положении не более 20 секунд. Сеточный тест выполнялся ежедневно в течение 12 дней после инъекции сыворотки ⁵⁴ .

Оценка степени тяжести артрита

Классические признаки воспаления, отека и гиперемии обеих задних конечностей оценивались с помощью полуколичественной клинической шкалы (0–1,5: здоровые, 1,5–2,5: минимальные признаки, относящиеся к болезни, 2.5–4: легкое воспаление, 4–7: умеренное воспаление, 7–10: тяжелое воспаление) в модели артрита с переносом сыворотки K / BxN ⁵⁴ . Этот полуколичественный анализ воспаления является подходящим дополнением к измерению объема лапы, поскольку он дает информацию не только о припухлости, но и о гиперемии, поэтому мы можем получить более комплексное представление о тяжести заболевания. Кроме того, этот метод быстрой оценки полезен для выбора подходящих моментов времени для более сложных функциональных тестов.Баллы оценивали перед инъекцией сыворотки и каждый день в течение 13-дневного экспериментального периода.

Натриевая соль люминола (5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона) (Gold Biotechnology, Olivette, MO, USA) использовалась для обнаружения активных форм кислорода ( АФК) и МПО-активности нейтрофилов, сосудистый флуоресцентный краситель IR-676 (ООО «Спектрум-Инфо», Киев, Украина) для оценки капиллярной утечки ^56,57 . Животных анестезировали кетамином (100 мг / кг; Calypsol, Gedeon Richter Plc., Будапешт, Венгрия) и ксилазин (10 мг / кг; Sedaxylan, Eurovet Animal Health B.V., Bladel, Нидерланды), волосы удаляли с обеих задних конечностей для предотвращения рассеяния / поглощения светового сигнала. Люминол (150 мг / кг) в стерильном фосфатно-солевом буфере (PBS, 20 мг / мл) вводили внутрибрюшинно, IR-676 (0,35 мг / кг) в Kolliphor HS 15 (полиэтиленгликоль-15-гидроксистеарат; Sigma-Aldrich , Сент-Луис, Миссури, США) внутривенно (в / в) через 2 и 6 дней после введения CFA (n = 6 / группа) или сыворотки (n = 6 / группа). Биолюминесценцию измеряли через 10 минут, флуоресценцию через 20 минут после инъекции с использованием IVIS Lumina II (PerkinElmer, Уолтем, США; получение 60 с, F / стоп = 1, Binning = 8 в биолюминесценции; время автоматического захвата, F / стоп = 1, Биннинг = 2, возбуждение: 745 нм, эмиссионный фильтр:> 800 нм по флуоресценции).Данные анализировали с помощью программного обеспечения Living Image® (Perkin-Elmer, Waltham, США). Идентичные области интересов (ROI) были нанесены вокруг обеих лодыжек, калиброванные единицы люминесценции (общая яркость (общий поток фотонов / с)) и флуоресценции (общая эффективность излучения ([фотоны / с / см ² / ср] / [мкВт / см ² ])), происходящие из областей интереса, были проанализированы ⁵⁸ .

Измерение концентраций воспалительных цитокинов в гомогенатах большеберцовых суставов и плазме

Мышей глубоко анестезировали пентобарбиталом натрия (1%; 0.07 мл / 10 г) на 4 ^-й день после введения сыворотки CFA- или K / BxN. Образцы крови отбирали сердечной пункцией в ледяные пробирки, содержащие 40 мкл 50 мг / мл ЭДТА pH 7,5 (Reanal, Будапешт, Венгрия) и 20 мкл 10 000 KIU / мл апротинина (Gordox, Gedeon Richter Plc., Будапешт, Венгрия). ) и центрифугировали 5 мин при 1000 об / мин и 10 мин при 10.000 об / мин. Иссеченные большеберцовые суставы взвешивали и немедленно помещали в ледяной PBS, содержащий 10 мг / мл фенилметансульфонилфторида (PMSF; Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, USA) ингибитор протеазы, гомогенизировали на льду с помощью устройства Miccra D-9 Digitronic (Art-moderne Labortechnik, Müllheim, Germany) и центрифугировали в течение 10 мин (4 ° C, 12 500 об / мин). Плазма и супернатанты гомогенатов хранили при -80 ° C до измерений ⁵⁹ .

Luminex был выполнен для определения концентраций 5 характерных воспалительных цитокинов с использованием индивидуализированной панели с магнитными шариками Milliplex Mouse Cytokin / Chemokine (Merck Millipore, Billerica, MA, USA): IL-1β, IL-6, KC, MIP-2 , TNF-α.После предыдущих оптимизаций все образцы были протестированы в неразбавленном виде слепым методом в двух экземплярах. Эксперимент проводился согласно инструкции производителя. Вкратце, 25 мкл объема каждого образца, контроля и стандарта добавляли в 96-луночный планшет, содержащий 25 мкл покрытых захватывающим антителом, флуоресцентно кодированных шариков. Биотинилированные детектирующие антитела и стрептавидин-PE добавляли в планшет после соответствующих периодов инкубации. После последней стадии промывки в лунки добавляли 150 мкл жидкости оболочки, планшет инкубировали и считывали на приборе Luminex100.Кривая регрессии с пятью PL использовалась для построения стандартных кривых для всех аналитов с помощью программного обеспечения xPonent 3.1, анализирующего медианную интенсивность флуоресценции гранул.

Гистология

Животных умерщвляли с использованием пентобарбитала натрия (1%; 0,07 мл / 10 г) на 21 день в модели CFA, когда развиваются морфологические изменения артрита. Большеберцовые суставы фиксировали в 4% забуференном формальдегиде, декальцинировали и заливали парафином, разрезали на срезы (5 мкМ) и окрашивали гематоксилином и эозином.Изменения артрита оценивались слепым наблюдателем по шкале от 0 до 3 в соответствии с 1) инфильтрацией мононуклеарных клеток в ареолярную ткань, 2) синовиальной гиперплазией, 3) деструкцией хряща, 4) эрозией кости ⁵⁵ . Срезы, полученные от 4 мышей, оценивали в группе, обработанной носителем, 8 — в группе, обработанной SzV-1287, 5 — в группе, обработанной LJP-1207.

Культивирование клеток

Хондрифицирующие первичные культуры клеток микромассы были получены из куриных эмбрионов (гибрид Росс) стадий Гамбургера-Гамильтона 22–24 ⁶⁰ .Дистальные части зачатков конечностей удаляли и капельки клеточных суспензий (15 × 10 ⁶ клеток / мл) инокулировали на круглые покровные стекла (Menzel-Gläser, Menzel GmbH, Брауншвейг, Германия), помещенные в лунки с 24-луночной культурой. чашки (Eppendorf, Гамбург, Германия) в день 0. Колонии кормили средой Ham’s F12 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (Gibco, Gaithersburg, MD, США) и хранились при 37 ° C в присутствии 5% CO ₂ и 80% влажности в инкубаторе CO ₂ .Культуры поддерживали в течение 10 дней, микромассовые культуры в основном дифференцировались к 6-му дню, созревший гиалиновый хрящ пригоден для исследования эффектов in vitro соединений на хрящ. Лекарства вносили в культуральную среду непрерывно с 6 дня или с 8 дня в конечных концентрациях 10 мкМ, их носители служили контролем.

Метахроматическое окрашивание

Культуры клеток фиксировали в смеси 4: 1 абсолютного этанола и 40% формальдегида на 10 день и окрашивали 0.1% DMMB (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), растворенный в 3% уксусной кислоте. После промывания в 3% уксусной кислоте культуры помещали в гуммиарабик. Микрофотографии были сделаны с помощью камеры Olympus DP72 на микроскопе Nikon Eclipse E800 (Nikon Corporation, Токио, Япония). Для полуколичественного определения метахроматического матрикса мы растворили обратно TB (pH 2; Reanal, Будапешт, Венгрия) из клеточных культур на 6 день, что дает хорошее приближение к количеству сформированного хряща ⁶¹ . Процедуры метахроматического окрашивания DMMB и TB проводили на отдельных колониях из одних и тех же экспериментов.Поглощение метахроматических областей измеряли в 3 культурах каждой группы в 3 независимых экспериментах.

Статистический анализ

Данные были проанализированы с помощью GraphPad Prism 5 и проверены на нормальное распределение с использованием критерия нормальности Шапиро-Уилка. Результаты были выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка средних (S.E.M.) и прямоугольных диаграмм в случае гистопатологической оценки, представляющей средние составные баллы. Статистический анализ проводился с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) с последующим тестом множественного сравнения Бонферрони в случаях гипералгезии, отека, клинической оценки и результатов теста сетки, в то время как однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Бонферрони для множественных сравнения в случаях оптической визуализации, концентрации цитокинов и данных гистопатологической оценки.Данные по ТБ анализировали с помощью непарного t-критерия Стьюдента. Уровень значимости был установлен на уровне p <0,05.

БЫСТРОРАЗЪЕМНЫЕ МУФТЫ RYCO — Таблица перекрестных ссылок.pdf

  ЗАПОРНЫЙ КЛАПАН НАСОСНОГО ТОКА ISO B [НЕРЖАВЕЮЩАЯ СТАЛЬ} 2 NPT - СЕРИЯ RYCO R4555
RYCO ЧАСТЬ I! s |; :: | E "A: m GENDER PARKERIPIONEER БЫСТРЕЕ STUGCHI HDLMEIJRY SAFEWAY EATON DNP [АМЕРИКА]
usss-весло 1/4 1/4 ВНУТРЕННЯЯ 55142 szv HN \ / 44 NPTF — Z \ / F max 14 NPT 1as05 F MN 7 MLzh2s HNV 55315704 D4 — C — NPT
usss-um 1/4 1/4 MALE 55> -12-53v HNV-M-NPT-M-2V M max 14 NPT 15506-M-D4N - ML2K1s HNV-S5316-04-M-N-NPT
usss-oer 3/0 3/0 Внутренняя резьба ssh4 szv HN / - 3 NPTF — Z / F макс. 3a NPT 1as10 F 0514 A ML3h31 HNV 55315705 us — C — NPT
usss-can 2/3 3/22 ВНУТРЕННИЙ 55> -12-53v HNV-33-NPT-M-2V M max 322 NPT 15510-M-DEN - Мама HNV-S5316-06-D6-N-NPT
usss-our 1/2 1/2 ВНУТРЕННЯЯ ВНУТРЕННЯЯ резьба ssh5 szv HNV42 NPTF — Z / F макс. 12 NPT 1as12 F 0014 A MHHPZE HNV 55315700 UE — C — NPT
usss-um 1/2 I / 2 НАРУЖНЫЙ 55> -14-53v HNV-12-NPT-M-2V M макс. 12 NPT 15512-M-DEN - MLAKPZ6 HNV-S5316-ml-DB-N-NPT |
usss-us 3/4 3/4 Внутренняя резьба 55145 szv HN \ / - 34 NPTF — Z / F макс. 34 NPT 1as19 F 1214 A ML5Fw31 HNV 55315712 ¥ 2 — C — NPT \
usssqzm 2/4 3/4 MALE ssHa — s3v HNV-34-NPT-M-2V M max 34 NPT 15519-M-1 ZN - MLsm1 HNV-S5316-12-I2-N-NPT |
IISSS-IGF 1 1 ВНУТРЕННИЙ ssHa szv HN \ / - ¥ —NPT F zv F max 100 NPT 1as2s F 1514 omy do 3035: MLaFw3s HNV 55315715 1s — C — NPT
usssqsm 1 I НАРУЖНЫЙ 55> -